荣心丸在制备治疗扩张型心肌病的药物中的应用

摘要

本发明涉及荣心丸在制备治疗扩张型心肌病的药物中的应用，本发明的应用包括，在动物模型中荣心丸大剂量组左室内压及左室内压上升最大速度明显升高，左室舒张末压明显降低，荣心丸大剂量组的ALD含量明显下降,荣心丸各剂量组的BNP含量明显下降,荣心丸组对家兔部分心肌细胞轻中度浊肿，间质纤维增生，血管充血有改善作用,综上所述，提示荣心丸对扩张型心肌病有保护作用。

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物的新用途，特别涉及荣心丸在制备治疗扩张型心肌病 (心脏扩大)的药物中的应用

背景技术

DCM是最常见的心肌病类型，是以左或右心室或双侧心室扩大，并伴有心肌 肥厚为特征的一类原发性心肌病，其心室收缩功能减退，伴或不伴充血性心力衰 竭，室性或房性心律失常多见。荣心丸具有益气养阴，活血解毒功效，用于气虚 两虚或气虚两虚兼心脉瘀阻所致的胸闷、心悸、气短、乏力、头晕、多汗、心前 区不适或疼痛；轻、重型病毒性心肌炎见上述证候者。自荣心丸上市以来，因荣 心丸对于除清毒邪、修复心肌损伤、改善心肌功能有良好的效果，大量扩张型心 肌病患者服用荣心丸进行气虚两虚或气虚两虚兼心脉瘀阻所致以上诸症治疗，结 果发现扩张型心肌病的治疗取得了明显的效果。在改善不适症状的基础上，最终 实现大心脏缩小，心功能提高的效果。因此为了造福更多的扩张型心肌病(心脏 扩大)患者，现观察玉丹荣心丸治疗DCM的作用，以期可以完善荣心丸的功能主 治。

阿霉素作为一种化疗药,其心肌毒性为大家所公认,心肌毒性与氧自由基损 伤和能量代谢有关，可导致心脏出现DCM样改变。故本试验利用阿霉素的心脏毒 性复制扩张型心肌病动物模型，经心脏B超证实造模成功。将动物随机分为空白 组、模型组、荣心丸高、中、低剂量组及卡托普利组(临床用于心力衰竭15mg/kg, 每日3次)，连续灌胃给药30天，末次给药后观察扩心病动物指数和心室壁改 变，检测心功能及内分泌及纤维化指标，HE染色及Masson染色观察心脏病理形 态，综合评价玉丹荣心丸治疗DCM的作用及可能机制。

发明内容

本发明提供一种荣心制剂在制备治疗扩张型心肌病(心脏扩大)的药物中的 应用。

本发明所述应用，为荣心制剂可使ALD、BNP、ANP均有明显升高。

本发明所述应用，为荣心制剂可使ET明显降低。

本发明所述应用，为荣心制剂可对心肌细胞轻中度浊肿，间质纤维增生，血 管充血有改善作用。

本发明所述应用，为荣心制剂可使左室内压及左室内压上升最大速度明显升 高，左室舒张末压明显降低。

本发明所述的应用，其中所述荣心制剂，其配方组成为：

玉竹186-744g     炙甘草93-372g    五味子46-186g    丹参279-1116g

降香46-186g    山楂186-744g     蓼大青叶 93-372g  苦参 93-372g

其制备方法如下：

制法一：以上八味，粉碎成细粉，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜115～125g 制成大蜜丸，即得。

制法二：取一半丹参粉碎成细分备用，以上七味加另一半丹参；加6倍水提 取两次，每次煎煮1小时，水提液浓缩至相对密度1.05～1.15(50℃)浸膏， 浸膏中加入丹参细粉，制成丸剂，干燥即得。

制法三：以上八味，五味子、丹参、山楂、蓼大青叶用95％乙醇热回流提 取两次，加醇7倍/次，1.0小时/次。药渣与水提药材合煎。药液减压回收乙醇 至相对密度：1.26～1.33(50℃)，备用；降香用水蒸汽蒸馏法提取挥发油6小 时，收取挥发油，用β－环糊精包裹。条件：挥发油:β－环糊精＝1:8，搅拌 2.0小时，温度50℃，冷藏过夜，过滤，滤饼60℃干燥3.0小时备用。上述药 渣与玉竹、炙甘草、苦参水提两次，第一次加水12倍，提取1.0小时，第二次 加水10倍，提取0.5小时，滤出水提液与降香水提液合并，减压浓缩至相对密 度：1.085～1.115(50℃)，加2.0倍乙醇沉淀，放置过夜，滤取上清液，减压 回收乙醇至相对密度1.26～1.33(50℃)，醇沉浸膏与醇提浸膏合并,真空干燥， 粉碎过筛，得到药物活性物质，以该药物活性物质为制剂的药物原料，依据制剂 学的常规制备技术制备成药物制剂。

优选的，所述荣心制剂，其配方组成为：

玉竹279-496g     炙甘草139-248g   五味子70-124g    丹参418-744g

降香70-124g    山楂279-496g     蓼大青叶 139-248g 苦参 139-248g

其制备方法如下：

制法一：以上八味，粉碎成细粉，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜115～125g 制成大蜜丸，即得。

制法二：取一半丹参粉碎成细分备用，以上七味加另一半丹参；加6倍水提 取两次，每次煎煮1小时，水提液浓缩至相对密度1.05～1.15(50℃)浸膏， 浸膏中加入丹参细粉，制成丸剂，干燥即得。

制法三：以上八味，五味子、丹参、山楂、蓼大青叶用95％乙醇热回流提 取两次，加醇7倍/次，1.0小时/次。药渣与水提药材合煎。药液减压回收乙醇 至相对密度：1.26～1.33(50℃)，备用；降香用水蒸汽蒸馏法提取挥发油6小 时，收取挥发油，用β－环糊精包裹。条件：挥发油:β－环糊精＝1:8，搅拌 2.0小时，温度50℃，冷藏过夜，过滤，滤饼60℃干燥3.0小时备用。上述药 渣与玉竹、炙甘草、苦参水提两次，第一次加水12倍，提取1.0小时，第二次 加水10倍，提取0.5小时，滤出水提液与降香水提液合并，减压浓缩至相对密 度：1.085～1.115(50℃)，加2.0倍乙醇沉淀，放置过夜，滤取上清液，减压 回收乙醇至相对密度1.26～1.33(50℃)，醇沉浸膏与醇提浸膏合并,真空干燥， 粉碎过筛，得到药物活性物质，以该药物活性物质为制剂的药物原料，依据制剂 学的常规制备技术制备成药物制剂。

最优选的，所述荣心制剂，其配方组成为：

其制备方法如下：

制法一：以上八味，粉碎成细粉，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜115～125g 制成大蜜丸，即得。

制法二：取一半丹参粉碎成细分备用，以上七味加另一半丹参；加6倍水提 取两次，每次煎煮1小时，水提液浓缩至相对密度1.05～1.15(50℃)浸膏， 浸膏中加入丹参细粉，制成丸剂，干燥即得。

制法三：以上八味，五味子、丹参、山楂、蓼大青叶用95％乙醇热回流提 取两次，加醇7倍/次，1.0小时/次。药渣与水提药材合煎。药液减压回收乙醇 至相对密度：1.26～1.33(50℃)，备用；降香用水蒸汽蒸馏法提取挥发油6小 时，收取挥发油，用β－环糊精包裹。条件：挥发油:β－环糊精＝1:8，搅拌 2.0小时，温度50℃，冷藏过夜，过滤，滤饼60℃干燥3.0小时备用。上述药 渣与玉竹、炙甘草、苦参水提两次，第一次加水12倍，提取1.0小时，第二次 加水10倍，提取0.5小时，滤出水提液与降香水提液合并，减压浓缩至相对密 度：1.085～1.115(50℃)，加2.0倍乙醇沉淀，放置过夜，滤取上清液，减压 回收乙醇至相对密度1.26～1.33(50℃)，醇沉浸膏与醇提浸膏合并,真空干燥， 粉碎过筛，得到药物活性物质，以该药物活性物质为制剂的药物原料，依据制剂 学的常规制备技术制备成药物制剂。

本发明所述的应用，其中所述荣心制剂，为丸剂，颗粒剂，片剂，胶囊剂， 口服液。

优选的，所述荣心制剂，为丸剂。

以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果：

玉丹荣心丸对扩张型心肌病大鼠的影响

1.材料与方法

1.1药物

玉丹荣心丸药粉由上海玉丹药业有限公司提供,批号：20080315，试验时用 蒸馏水配制成所需浓度。阿霉素，浙江海正药业股份有限公司，批号为121001。 卡托普利，山西津华晖星制药有限公司，批号为13403。

1.2动物

健康SD大鼠,雌雄各半，体重200～250g，由中国人民解放军第四军医大学实 验动物中心提供，合格证号：SCXK(军)2012-0007。

1.3主要试剂

水合氯醛,苏木素，0.5％水溶型伊红液，0.5％盐酸酒精分化液，Masson染液， 甲醛，均购自于咸阳市秦都区永屹教研用品经营部。酶联免疫试剂盒血管紧张素 (AngⅡ)、内皮素(ET)、心钠素(ANP)、B型尿钠肽(BNP)、醛固酮(ALD)、 缓激肽(BK)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及层粘连蛋白(LN)，由江 苏卡尔文生物技术有限公司提供，批号20140601A。

1.4主要仪器

迈瑞M7型彩色多普勒(超声探头频率7MHz)，BT224S型电子天平(赛多利斯 科学仪器北京有限公司)，ELX808-IU酶联免疫检测仪(ThermoL systems)，400 倍普通光镜(江南光学仪器厂)。

2.试验方法

2.1造模分组及给药

除正常对照组(蒸馏水，10ml/kg)外，其余动物均使用生理盐水稀释盐酸 阿霉素成1.00mg/ml，按0.75mg/kg经大鼠腹腔注射，每周2次，连续8周，于第0、 8、12周心脏超声评价心功能，评价并验证DCM模型，将大鼠75只按心脏射血分 数随机分为5组：模型对照组(蒸馏水，10ml/kg)、荣心丸低(1.80g/kg)、中 (3.60/kg)、高剂量组(7.20/kg)、卡托普利组(6.00mg/kg)、每组15只。第 9周起灌胃给药，一日一次，连续4周。

2.2心脏超声评价心功能

于第0、8、12周末对模型存活大鼠及正常对照组大鼠用10％水合氯醛 (30mg/kg)麻醉后行超声心动图检查。记录大鼠心率(HR)、主动脉内径(AO)、 左室舒张期末内径(LVEDD)、左室收缩期末内径(LVESD)、左心室舒张期后壁厚度 (LVPWd)、室间隔厚度(IVSd)。计算左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率 (LVFS)。

LVFS＝(LVEDD-LVESD)/LVEDD*100(％)^[3]

LVEF＝(LVDd³-LVSd³)/LVDd³*100(％)^[3]

2.3心脏指数和心室壁改变

处死动物迅速取出心脏，用生理盐水清洗，滤纸吸干，称量；沿房室环剪去 心房，称心室质量；分别分离左、右心室并称重；与体质量比值分别得出心脏质 量指数(HMI)、左室质量指数(LVMI)、右室质量指数(RVMI)，游标卡尺测 定左心室厚度、右心室厚度。

2.4测定血管紧张素(AngⅡ)、内皮素(ET)、心钠素(ANP)、B型尿钠肽(BNP)、 醛固酮(ALD)及缓激肽(BK)含量

取心室匀浆及肝素抗凝管取血分离血浆，Elisa测定心室匀浆和血浆血管紧 张素(AngⅡ)、内皮素(ET)、心钠素(ANP)、B型尿钠肽(BNP)、醛固酮(ALD) 及缓激肽(BK)含量。均置于-20℃冰箱内保存至同批测定。

2.5测定透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及层粘连蛋白(LN)含量

取肝素抗凝管取血分离血浆，Elisa法测定透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)及层粘连蛋白(LN)含量，均置于-20℃冰箱内保存至同批测定。

2.6HE染色及Masson染色观察心脏病理形态

处死动物迅速取出心脏，每组选择3只大鼠心脏，经4％多聚甲醛固定，石 蜡包埋，延沿短轴、横轴分别切切片，病理切片经HE染色后正置显微镜下观察， 对石蜡切片进行Masson三色染色后，高倍镜下观察，综合判断心脏病理改变。

3.统计方法

所有试验数据用均数±标准差表示，使用t检验进行统计分析，以P <0.05为有统计学差异。

4.实验结果

4.1对DCM大鼠心功能的影响

表1、2、3可以看出，与正常对照组第0周相比，第8周时扩心病大鼠LVEF 及LVFS明显降低(P<0.05)，显示成功复制扩心病模型。第12周时，荣心丸各 给药组扩心病大鼠LVEF及LVFS没有明显改变(P>0.05)。(见附表1、2、3)

4.2对DCM大鼠心脏指数和心室壁改变的影响

表4荣心丸对DCM大鼠心脏与左右心室质量指数测定

注：与模型组比较，***p<0.001；**p<0.01；*p<0.5

从表4可以看出，与正常对照组相比，模型对照组大鼠心脏、左心室、右心 室及心房的体质量，左室前壁厚及左室后壁厚变化不明显(P>0.05)。与模型 对照组相比，荣心丸中小剂量组左室前壁厚明显增加(P<0.05)。

4.3对DCM大鼠AngⅡ、ET、BNP、ALD及ANP的影响

表5荣心丸对DCM大鼠血浆ALD、BNP、ANP、AngⅡ及ET的影响(n＝7-9，)

注：与模型组比较，***p<0.001；**p<0.01；*p<0.5

从表5可以看出，与正常对照组相比，模型对照组大鼠血清中BNP明显降 低(P<0.05)，ALD、ANP、AngⅡ及ET变化不明显(P>0.05)。与模型对照组 相比，荣心丸大中剂量组的ANP均有明显升高(P<0.05)。

表6荣心丸对DCM大鼠心脏组织匀浆中ALD、BNP、ANP、AngⅡ及ET的影响(n＝7-9，)

注：与模型组比较*P<0.05**P<0.01

从表6可以看出，与正常对照组相比，模型对照组大鼠心脏组织匀浆中ALD、 BNP、ANP及ET明显降低(P<0.05或P<0.01)，AngⅡ变化不明显(P>0.05)。

与模型对照组相比，荣心丸小剂量组的ALD、BNP、ANP均有明显升高(P<0.01)， 荣心丸中剂量组ET明显降低(P<0.01)。

4.4对DCM大鼠血浆HA、PCⅢ及LN的影响

表7荣心丸对DCM大鼠血浆HA、PCⅢ及LN的影响(n＝7-9，)

注：与模型组比较，***p<0.001；**p<0.01；*p<0.5

从表7可以看出，与正常对照组相比，模型对照组大鼠血浆HA、PCⅢ及LN 含量变化不明显(P>0.05)。与模型对照组相比，荣心丸大中剂量组PCⅢ含量明 显升高。

4.5对DCM大鼠心脏病理形态的影响

对照组未见明显异常，模型组部分心肌细胞轻中度浊肿，间质纤维增生，血 管充血；大中剂量组部分心肌轻度萎缩，部分心肌细胞轻度浊肿，间质纤维轻度 增生，小剂量部分心肌轻度萎缩，部分心肌细胞轻中度浊肿，间质纤维轻度增生， 部分心肌细胞可见脂肪变性，卡托普利组部分心肌细胞轻度浊肿，间质纤维轻度 增生。见图1

玉丹荣心丸对扩张型心肌病家兔的影响

1.材料和方法

1.1药物

玉丹荣心丸药粉为本发明实施例1方法制备,试验时用蒸馏水配制成所需浓 度。阿霉素，由浙江海正药业股份有限公司，批号为121001。卡托普利，山西津 华晖星制药有限公司，批号为13403。

1.2动物

新西兰兔72只，雌雄各半，体重2.5～3.0kg，西安市沣渭新区实验动物养 殖厂提供，合格证号：61001800000016；实验前适应性饲养一周。

1.3主要试剂

水合氯醛，上海山浦化工有限公司，批号：20110209。肝素，由咸阳市秦都 区永屹教研用品经营部提供。酶联免疫试剂盒血管紧张素(AngⅡ)、内皮素(ET)、 心钠素(ANP)、B型尿钠肽(BNP)、醛固酮(ALD)、缓激肽(BK)、透明质 酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及层粘连蛋白(LN)，由江苏卡尔文生物技术有限 公司提供，批号20140601A。

1.4主要仪器

迈瑞M7型彩色多普勒(超声探头频率7MHz)；16导生理记录仪(BTOPAC MP150美国BIOPAC)；正置显微镜Olympus BX51，ELX808-IU酶联免疫检测仪 (ThermoL systems)；水浴锅：北京科伟永兴仪器有限公司型号HH-1型；电 子天平：赛多利斯科学仪器(北京)有限公司，京制00000246号。

2.试验方法

2.1模型制备

将家兔分为正常组及模型组。模型组每周给药两次，阿霉素用生理盐水配成 1.00mg/ml，耳缘静脉注射，每次0.75ml/kg，连续给药4周，空白组给予生 理盐水，每次0.75ml/kg。

2.2分组及给药

将造模组家兔随机分为荣心丸低(0.68g/kg)、中(1.35/kg)、高剂量组 (2.70/kg)、卡托普利组(2.50mg/kg)、每组15只。第9周起灌胃给药，一日一 次，连续4周。于末次给药后进行心功能检测，取心脏及血浆进行检测。

2.3心脏超声评价心功能

于第12周末次给药后，用10％水合氯醛(30mg/kg)麻醉家兔，进行超声心动 图检查，记录大鼠心率(HR)、主动脉内径(AO)、左室舒张期末内径(LVEDD)、 左室收缩期末内径(LVESD)、左心室舒张期后壁厚度(LVPWd)、室间隔厚度(IVSd)。 计算左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)。

LVFS＝(LVEDD-LVESD)/LVEDD*100(％)^[3]

LVEF＝(LVDd³-LVSd³)/LVDd³*100(％)^[3]

2.4心脏指数和心室壁改变

处死动物迅速取出心脏，用生理盐水清洗，滤纸吸干，称量；沿房室环剪去 心房，称心室质量；分别分离左、右心室并称重；与体质量比值分别得出心脏质 量指数(HMI)、左室质量指数(LVMI)、右室质量指数(RVMI)，游标卡尺测 定左心室厚度、右心室厚度。

2.5检测心脏血流动力学

麻醉动物，被毛，分离游离出一段长约2～2.5cm的右颈总动脉，在其下穿 过两根线，作好活结备插管用。将动脉远心端扎紧，在用动脉夹在动脉近心端夹 住。在接近扎线处下方，用眼科小剪将动脉前壁剪一小斜口。将已准备好的尖端 粗细适当的微型尖头导管，由动脉壁切口向心脏方向插入动脉管腔内，用丝线轻 轻扎动脉壁于导管上，松紧度应以切口处不漏血，导管又能自由进出为度。左手 用镊子夹住颈总动脉及导管，右手将导管插向左室腔，直至插管进入心脏，进行 心脏功能检测。

2.6测定血管紧张素(AngⅡ)、内皮素(ET)、心钠素(ANP)、B型尿钠肽(BNP)、 醛固酮(ALD)及缓激肽(BK)含量

取心室匀浆及肝素抗凝管取血分离血浆，Elisa测定心室匀浆和血浆血管紧 张素(AngⅡ)、内皮素(ET)、心钠素(ANP)、B型尿钠肽(BNP)、醛固酮 (ALD)及缓激肽(BK)含量。均置于-20℃冰箱内保存至同批测定。

2.7测定透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及层粘连蛋白(LN)含量

取肝素抗凝管取血分离血浆，Elisa法测定透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)及层粘连蛋白(LN)含量，均置于-20℃冰箱内保存至同批测定。

2.8HE染色及Masson染色观察心脏病理形态

处死动物迅速取出心脏，每组选择3只家兔心脏，经4％多聚甲醛固定，石 蜡包埋，延沿短轴、横轴分别切切片，病理切片经HE染色后正置显微镜下观察， 对石蜡切片进行Masson三色染色后，高倍镜下观察，综合评价对心脏病理形态 的影响。

3.统计方法

所有试验数据用均数±标准差表示，使用t检验进行统计分析， 以P<0.05为有统计学差异。

4.结果

4.1对DCM家兔心功能的影响

表2荣心丸对DCM家兔超声心动图检测第十二周(n＝6-8，)

注：与模型组比较，***p<0.001；**p<0.01；*p<0.5

从表2可以看出，与正常对照组相比，扩心病家兔LVEF及LVFS没有明显降 低。荣心丸各剂量组扩心病家兔LVEF及LVFS没有明显改变(P>0.05)。

4.2对DCM家兔心脏指数和心室壁改变的影响

表1荣心丸对DCM家兔心脏基础改变的影响(n＝6-8，)

注：与模型组比较，***p<0.001；**p<0.01；*p<0.5

从表1可以看出，与正常对照组相比，模型对照组家兔左室前壁厚明显降低 (P<0.05)，心脏、左心室、右心室及心房的体质量，左室后壁厚变化不明显 (P>0.05)。与模型对照组相比，荣心丸各剂量组左室前壁有不同程度增厚， 但无统计学意义(P>0.05)。

4.3对DCM家兔心脏血流动力学的影响

表3荣心丸对DCM家兔心脏血流动力学的影响(n＝6-8，)

注：与模型组比较，***p<0.001；**p<0.01；*p<0.5

从表3可以看出，与正常对照组相比，模型对照组家兔左室内压及左室内压 上升最大速度明显降低(P<0.05)，左室舒张末压明显升高(P<0.05)。与模型 对照组相比，荣心丸大剂量组左室内压及左室内压上升最大速度明显升高 (P<0.05或P<0.01)，左室舒张末压明显降低(P<0.05)。

4.4对DCM家兔AngⅡ、ET、BNP、ALD及ANP的影响

表4荣心丸对DCM家兔血浆AngⅡ、ET、BNP、ALD及ANP的影响(n＝6-8，)

注：与模型组比较，***p<0.001；**p<0.01；*p<0.5

从表4可以看出，与正常对照组相比，模型对照组家兔血浆AngⅡ、ET、BNP、 ALD及ANP含量明显降低(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组相比，荣心丸大中剂 量组的ET含量明显下降(P<0.05或P<0.01)；荣心丸大剂量组的BNP含量明显下 降(P<0.05)(P>0.05)；荣心丸大剂量组的ALD含量明显下降(P<0.05)。

表5荣心丸对DCM家兔心脏匀浆ALD、BNP、ANP、AngⅡ及ET的影响(n＝6-8，)

注：与模型组比较，***p<0.001；**p<0.01；*p<0.5

从表5可以看出，与正常对照组相比，模型对照组家兔心脏匀浆AngⅡ及ALD 含量明显降低(P<0.001)，BNP含量明显升高(P<0.001)。与模型对照组相比， 荣心丸各剂量组的BNP含量明显下降(P<0.01)。

4.5对DCM家兔血浆HA、PCⅢ及LN的影响

表6荣心丸对DCM家兔血浆HA、PCⅢ及LN的影响(n＝6-8，)

注：与模型组比较，***p<0.001；**p<0.01；*p<0.5

从表6可以看出，与正常对照组相比，模型对照组家兔血浆HA含量明显降 低(P<0.05)，PCⅢ及LN含量变化不明显(P>0.05)。与模型对照组相比，荣 心丸各剂量组各指标有一定的变化趋势，但无统计学意义。

4.6对DCM家兔心脏病理形态的影响

对照组未见明显异常，模型组部分心肌细胞轻中度浊肿，或轻度脂肪变性， 间质纤维增生，血管充血；大剂量组部分心肌轻度萎缩，部分心肌细胞脂肪变性， 间质纤维轻度增生；中剂量部分心肌轻度萎缩，部分心肌细胞轻度浊肿，或轻度 脂肪变性，间质纤维轻度增生，局部血管充血；小剂量部分心肌萎缩，部分心肌 细胞轻中度浊肿，或轻度脂肪变性，间质纤维轻中度增生，局部血管充血；卡托 普利组部分心肌轻度萎缩，部分心肌轻度细胞浊肿，间质纤维轻中度增生。见图 2。

附图说明

图1对DCM大鼠心脏病理形态的影响

对照组未见明显异常，模型组部分心肌细胞轻中度浊肿，间质纤维增生，血 管充血；大中剂量组部分心肌轻度萎缩，部分心肌细胞轻度浊肿，间质纤维轻度 增生，小剂量部分心肌轻度萎缩，部分心肌细胞轻中度浊肿，间质纤维轻度增生， 部分心肌细胞可见脂肪变性，卡托普利组部分心肌细胞轻度浊肿，间质纤维轻度 增生。

图2对DCM家兔心脏病理形态的影响

对照组未见明显异常，模型组部分心肌细胞轻中度浊肿，或轻度脂肪变性， 间质纤维增生，血管充血；大剂量组部分心肌轻度萎缩，部分心肌细胞脂肪变性， 间质纤维轻度增生；中剂量部分心肌轻度萎缩，部分心肌细胞轻度浊肿，或轻度 脂肪变性，间质纤维轻度增生，局部血管充血；小剂量部分心肌萎缩，部分心肌 细胞轻中度浊肿，或轻度脂肪变性，间质纤维轻中度增生，局部血管充血；卡托 普利组部分心肌轻度萎缩，部分心肌轻度细胞浊肿，间质纤维轻中度增生。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1

荣心丸药粉的制备：

其制备方法如下：

以上八味，五味子、丹参、山楂、蓼大青叶用95％乙醇热回流提取两次， 加醇7倍/次，1.0小时/次。药渣与水提药材合煎。药液减压回收乙醇至相对密 度：1.26～1.33(50℃)，备用；降香用水蒸汽蒸馏法提取挥发油6小时，收取 挥发油，用β－环糊精包裹。条件：挥发油:β－环糊精＝1:8，搅拌2.0小时， 温度50℃，冷藏过夜，过滤，滤饼60℃干燥3.0小时备用。上述药渣与玉竹、 炙甘草、苦参水提两次，第一次加水12倍，提取1.0小时，第二次加水10倍， 提取0.5小时，滤出水提液与降香水提液合并，减压浓缩至相对密度：1.085～ 1.115(50℃)，加2.0倍乙醇沉淀，放置过夜，滤取上清液，减压回收乙醇至 相对密度1.26～1.33(50℃)，醇沉浸膏与醇提浸膏合并,真空干燥，粉碎过筛， 得到药物粉末。

实施例2

胶囊剂的制备：

玉竹372g    炙甘草186g   五味子93g    丹参558g

降香93g  山楂372g    蓼大青叶186g  苦参186g

以上八味，五味子、丹参、山楂、蓼大青叶用乙醇热回流提取。药渣与水提 药材合煎。药液减压回收乙醇至相对密度：1.26～1.33(50℃)，备用；降香用 水蒸汽蒸馏法提取挥发油，收取挥发油，用β－环糊精包裹备用。上述药渣与玉 竹、炙甘草、苦参水提，滤出水提液与降香水提液合并，减压浓缩至相对密度： 1.085～1.115(50℃)，加乙醇沉淀，放置过夜，滤取上清液，减压回收乙醇至 相对密度1.26～1.33(50℃)，醇沉浸膏与醇提浸膏合并,真空干燥，粉碎过筛， 加入淀粉、蔗糖粉和甜菊苷适量，制粒，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例3

颗粒剂的制备：

以上八味，五味子、丹参、山楂、蓼大青叶用乙醇热回流提取。药渣与水提 药材合煎。药液减压回收乙醇至相对密度：1.26～1.33(50℃)，备用；降香用 水蒸汽蒸馏法提取挥发油，收取挥发油，用β－环糊精包裹备用。上述药渣与玉 竹、炙甘草、苦参水提，滤出水提液与降香水提液合并，减压浓缩至相对密度： 1.085～1.115(50℃)，加乙醇沉淀，放置过夜，滤取上清液，减压回收乙醇至 相对密度1.26～1.33(50℃)，醇沉浸膏与醇提浸膏合并,真空干燥，粉碎过筛， 加入淀粉、蔗糖粉和甜菊苷适量，制粒，整粒，制成1000g,分装成200袋，即 得。

实施例4

丸剂的制备：

玉竹372g    炙甘草186g   五味子93g    丹参558g

降香93g  山楂372g    蓼大青叶186g  苦参186g

以上八味，五味子、丹参、山楂、蓼大青叶用乙醇热回流提取。药渣与水提 药材合煎。药液减压回收乙醇至相对密度：1.26～1.33(50℃)，备用；降香用 水蒸汽蒸馏法提取挥发油，收取挥发油，用β－环糊精包裹备用。上述药渣与玉 竹、炙甘草、苦参水提，滤出水提液与降香水提液合并，减压浓缩至相对密度： 1.085～1.115(50℃)，加乙醇沉淀，放置过夜，滤取上清液，减压回收乙醇至 相对密度1.26～1.33(50℃)，醇沉浸膏与醇提浸膏合并,真空干燥，粉碎过筛， 加乙醇、羧甲基纤维素钠、滑石粉，打丸，制成1000丸，即得。

实施例5

片剂的制备：

玉竹372g    炙甘草186g   五味子93g    丹参558g

降香93g  山楂372g    蓼大青叶186g  苦参186g

以上八味，五味子、丹参、山楂、蓼大青叶用乙醇热回流提取。药渣与水提 药材合煎。药液减压回收乙醇至相对密度：1.26～1.33(50℃)，备用；降香用 水蒸汽蒸馏法提取挥发油，收取挥发油，用β－环糊精包裹备用。上述药渣与玉 竹、炙甘草、苦参水提，滤出水提液与降香水提液合并，减压浓缩至相对密度： 1.085～1.115(50℃)，加乙醇沉淀，放置过夜，滤取上清液，减压回收乙醇至 相对密度1.26～1.33(50℃)，醇沉浸膏与醇提浸膏合并,真空干燥，粉碎过筛， 加乙醇、羧甲基纤维素钠、滑石粉适量，制粒，干燥，压成1000片，即得。

实施例6

胶囊剂的制备：

玉竹744g    炙甘草372g   五味子186g    丹参1116g

降香186g  山楂744g    蓼大青叶372g  苦参372g

制备方法同实施例2

实施例7

胶囊剂的制备：

玉竹279g    炙甘草139g   五味子70g    丹参418g

降香70g  山楂279g    蓼大青叶139g  苦参139g

制备方法同实施例2

实施例8

胶囊剂的制备：

玉竹496g    炙甘草248g   五味子124g    丹参744g

降香124g  山楂496g    蓼大青叶248g  苦参248g

制备方法同实施例2