用于腹股沟疝的修复体

摘要

本发明涉及一种用于修补腹股沟疝的修复体(1)，本发明的修复体(1)旨在通过后腹腔镜路径或开放腹腔镜路径植入，并且包括：透孔织物(2)，其由生物相容的材料制成，其包括旨在面向腹股沟区域的生物组织来放置的第一面(2a)，以及与所述第一面相反布置的并且旨在面向腹膜来放置的第二面(2b)，所述第一面设置有能够将所述织物固定在腹股沟区域的所述生物组织上的紧固部件，其特征在于，所述第二面(2b)的至少一部分覆盖有由在37℃为水溶的并且在25℃为非水溶的材料构成的无孔涂层(7)。本发明还涉及一种用于产生这种修复体的方法。

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于修补疝的修复体，并且特别涉及一种适用于 通过腹腔镜来修补腹股沟疝的修复体。

背景技术

在一般的方式中，用于修补腹股沟区域并用于治疗疝的修复体包 括由生物相容的合成材料制成的透孔修复织物，并且取决于修复体是 否旨在永久地保留于患者体内，或相反的，旨在一旦发生细胞重新聚 集就消失，修复体可以是可吸收的或是不可吸收的。

当通过后腹腔镜路径及腹膜外腹腔镜路径来执行腹股沟区域中的 疝修补时，能够定位腹部前壁的某些解剖元素并且能够用修复体将其 覆盖非常重要，参照图1，对于右手侧的身体，这些元素可以从内到外 描述如下：

-在内部，后腔壁前间隙(anterior retro-parietal space)被限定如 下：由腹直肌16向前，由腹膜(未显示)向后，并且由耻骨17的上 缘向下；

-中间部分被限定为由腹横筋膜(未显示)和联合腱向前，下方具 有髂血管11并且上方具有横肌18；

-在外部，朝向前方存在具有精索(精索血管和输精管)的元素的 腹股沟管的内孔19，在下方具有腰肌12并且在上方具有横肌18。

在图1中没有显示腹膜：其处于图1和观察图1的人之间的位置。 腹股沟疝是当可能包含腹部内脏的腹膜的一部分穿过腹股沟管的孔19 时引起的腹股沟肿胀。需要的是保护此孔19并且将腹膜(可能和腹部 内脏)沿腹腔的方向往回推，并且在腹膜和腹股沟管的孔19之间放置 屏障，也就是修复体。

图1将注意的是，上文描述的元素并非全都在相同空间平面上， 而是从上到下和从外到内以倾斜布置方式进行布置。在腹股沟疝的情 况下，在疝减小后植入的修复体必须通过适应区域的轮廓和遵守腹股 沟间隙的倾斜来确保满意的覆盖，如果可能，不留下任何空档。

当使用后部的和腹膜外路径操作时，不论是通过开放式手术还是 通过腹腔镜检查，外科医生都不得不将修复体带入腹股沟区域然后相 对于上文描述的全部元素恰当地放置该修复体。

此外，为了缩短介入的持续时间并且从而使在手术期间执行的步 骤数量最小化，可以使用由纱线、编织物、机织物或非机织织物的布 置而制成的修复体，其包括从修复体的一面向外突出的倒钩：这些倒 钩组成了诸如钩的结构，其能够直接地将它们自己固定在生物组织上， 例如上文已经描述的腹股沟区域的元素。用这种修复体，能够省去包 含通过缝合或钉合来固定的步骤。

腹腔镜路径只需要非常小的用于套针穿过的切口，通过套针，修 复体被输送到植入位置。因此避免了开放式手术，并且患者能够很快 离开医院。在腹部区域执行的外科手术中，例如在疝的治疗中，腹腔 镜路径特别受到重视。

然而，为了尽可能减小所作出的切口的尺寸，在腹腔镜方法中使 用的套针一般具有相对小的标准化直径，例如，其可以从5mm变化到 15mm。因此，修复体不得不通过小直径的导管来输送，然后不得不在 植入位置展开。

为了执行此步骤，修复体一般自己卷起，从而使其滑动进入套针 的导管，或用力直接引入。然而，当形成修复体的修复织物在一面上 包括倒钩时，会发生这些倒钩钩在织物的主体上的情况，于是使在植 入位置的修复体的后续展开更加困难。此外，由于腹股沟区域的倾斜 以及有限的展开空间，所以能够证实展开修复体然后使其相对于腹股 沟管的孔合适地定向是复杂的。

因此，仍存在对于这样的用于修补腹股沟疝的修复体的需求：该 修复体能够通过导管(诸如套针的导管)被输送到腹股沟区域，然后 能够完全地展开，并且优选地容易展开，并且能够在已经到达患者体 内的植入位置时容易地被定向和定位。

发明内容

本发明旨在满足这种需求。

本发明的第一个方案是一种用于修补腹股沟疝的修复体，所述修 复体旨在通过后腹腔镜路径或开放腹腔镜路径植入，并且所述修复体 包括：

透孔织物，其由生物相容的材料制成，其包括旨在面向腹股沟区 域的生物组织来放置的第一面，以及与所述第一面相反布置的并且旨 在面向腹膜来放置的第二面，

所述第一面设置有能够将所述织物固定在腹股沟区域的所述生物 组织上的紧固部件，

其特征在于，所述第二面的至少一部分覆盖有由在37℃为水溶的 并且在小于或等于25℃的温度下为非水溶的材料构成的无孔涂层。

本申请还涉及一种用于产生上述类型的修复体的方法，其特征在 于，其包括以下步骤：

制作得到包括第一面和第二面的生物相容材料的透孔织物，所述 第一面设置有能够将所述织物固定在腹股沟区域的生物组织上的紧固 部件，

所述第二面的至少一部分覆盖有由在37℃为水溶的并且在25℃为 非水溶的材料构成的无孔涂层。

在本申请中，“腹股沟区域的生物组织”被理解为是图1中所示的 并且旨在以修补疝为目的地被保护以免受腹膜影响的腹股沟区域的器 官或元素的生物组织，并且特别是前肌壁、耻骨的和库柏氏韧带 (Cooper’s ligament)的上部、髂血管和精索血管以及部分腰肌。

根据本申请，“织物”被理解为是例如通过编织、机织、交织或非 机织而获得的生物相容的纱线、纤维、细丝和/或复丝的任意布置或组 合。根据本发明的织物的纱线的布置限定了至少两个相反面，也就是 第一面和第二面。

在本申请中，“透孔织物”被理解为是如下的任意织物：其中制成 织物的纱线的布置在织物的厚度中和织物的面上限定了开口、微孔或 洞，这些开口、微孔或洞能够在织物的各侧上形成开放的通道。这种 透孔织物允许更好的组织整合。

根据本发明的织物额外包括能够将所述织物固定在腹股沟区域的 所述生物组织上的紧固部件。例如，这些紧固部件是从所述第一面突 出的倒钩。这些紧固部件或倒钩能够以大体垂直于所述面的平面的方 式从所述第一面突出，或可选地，在相对于所述面的平面倾斜的一个 以上平面中从所述第一面突出。这些倒钩旨在通过将自身锚定在腹股 沟区域的生物组织上来用作固定部件。

根据本发明的修复体的织物用由在37℃为水溶的并且在25℃为非 水溶的材料构成的无孔涂层，至少部分地覆盖于其第二面上，也就是 说，覆盖在其与包括倒钩的面相反的面上。

在本申请中，“水溶的”被理解为材料在给定温度下溶解于诸如水 的含水组合物中或溶解于生物流体中的能力。根据本发明的修复体的 涂层的水溶材料具有在37℃为水溶的能力，因而能够溶解于人体的生 物流体中，但是其在小于或等于25℃的温度下为非水溶的，因此不能 够溶解于20℃至25℃之间的含水组合物中。

例如在人体中，在37℃下溶解所花费的时间短，例如，从15分钟 到大概4周变化。

根据本发明的修复体能够通过套针易于被输送到植入位置，也就 是腹股沟区域，并且然后能够易于在植入位置展开。实际上，为了便 于修复体穿过套针还有其随后的展开，根据本发明的修复体的织物的 第二面的无孔涂层的特殊性质使得既能够在修复体引入套针之前使修 复体水合而且又能最佳地将其折叠。实际上，无孔涂层在25℃的非水 溶性质使得修复体能够在环境温度，也就是说在范围从20℃至25℃的 温度下水合而不损害所述涂层的完整性。已经发现，具有这种在前的 水合，织物以及因此修复体能够变得更加柔韧并因此更易于操纵从而 最佳地将其折叠以易于穿过套针并且在离开套针时最佳地展开。因此， 一旦其已经水合，根据本发明的修复体就能够被折叠为使得大部分的 紧固部件发觉自己处于与还没有溶解的所述无孔涂层相接触。因此， 即使当修复体被推动通过套针时(其中修复体受到由套针的内壁施加 的应力)，织物的第一面的紧固部件实际上不钩在同一织物的第二面的 开口上。

因此，当修复体离开套针并且到达腹股沟区域时，紧固部件并不 会缠结在织物中，并且根据本发明的修复体能够容易地展开。在温度 为大约37.5℃的人体中的植入位置处，无孔涂层一旦接触含水生物流 体就溶解。因此，这避免了过量的异物被长期引入患者内。

在本发明的一个实施例中，所述无孔涂层存在于所述织物的整个 第二面上。其因此足够自身卷起根据本发明的修复体的织物(例如， 紧固部件在外侧)，从而形成能够被引入然后被推动通过套针的修复体 的卷状物。由于紧固部件因此与无孔涂层接触，所以它们不会缠结在 织物的开口中，并且当修复体离开套针时易于展开修复体。

在根据本发明的修复体的一个实施例中，当所述织物具有长度为L 以及宽度为l的矩形的总体形状时，所述织物在其宽度l的方向上确定 旨在面向前肌壁、耻骨以及库柏氏韧带的上部放置的被称为上部的第 一部分，以及旨在面向髂血管和精索血管以及部分腰肌放置的被称为 下部的第二部分，存在于织物的第二面上的所述无孔涂层在所述上部 的至少上部区域上。

因此，如在具体实施方式中稍后说明的，能够以在修复体穿过套 针期间紧固部件不会缠结在织物中的方式，以及以当修复体离开套针 时易于将其展开的方式来折叠本发明的修复体的织物。在本发明的一 个实施例中，所述无孔涂层只存在于所述上部的所述上部区域上。通 过如下文说明的修复体的具体折叠，该实施例不仅允许通过套针将修 复体输送到植入位置同时不使紧固部件不便地钩住并且易于展开所述 修复体，而且还限制了引入患者体内的并且必须通过患者的新陈代谢 排出的异物(诸如无孔涂层的材料)的量。因此，所述上部区域，也 就是说被无孔涂层覆盖的织物的第二面的表面，优选地表示所述上部 的表面的大约三分之二。这些实施例能够折叠修复体以允许修复体穿 过套针而紧固部件不钩在织物中，而且在同时使在修复体的植入期间 引入人体的异物(诸如无孔涂层)的量最小化。

在根据本发明的修复体的一个实施例中，所述无孔涂层由胃蛋白 酶处理的胶原质以及丙三醇的混合物构成。因此本发明的一个方案是 用于修补腹股沟疝的修复体，所述修复体旨在通过后腹腔镜路径或开 放腹腔镜路径植入，并且所述修复体包括：

透孔织物，其由生物相容的材料制成，其包括旨在面向腹股沟区 域的生物组织来放置的第一面，以及与所述第一面相反布置的并且旨 在面向腹膜来放置的第二面，

所述第一面设置有能够将所述织物固定在腹股沟区域的所述生物 组织上的紧固部件，

其特征在于，所述第二面的至少一部分覆盖有由胃蛋白酶处理的 胶原质以及丙三醇的混合物构成的无孔涂层。胶原质可以是氧化的或 非氧化的。这种混合物能够获得如下的无孔涂层：其在20℃至25℃的 温度下接触含水组合物时不溶解，但是在37℃下在15分钟和4周之间 的期间内溶解于人体，然后通过人体新陈代谢被自然地排出。

能够制备适于制备根据本发明的无孔涂层的非氧化的胃蛋白酶处 理的胶原质，例如，如下：为了获得浆料而将猪皮在酸性介质中研磨， 在此之后真皮在NaCl溶液的存在下沉积。然后真皮在溶剂的存在下被 脱脂，然后在盐酸和胃蛋白酶的存在下被消化。在提取胃蛋白酶之后， 获得的产物被用氢氧化钠处理(沉淀以及病毒灭活)，然后使用盐酸处 理，紧接着在溶剂的存在下烘干。

为了获得需要更长时间溶解的无孔涂层，可以使用氧化的胃蛋白 酶处理的胶原质。例如，上文获得的非氧化的胃蛋白酶处理的胶原质 可以在盐酸的存在下通过用高碘酸的处理而被氧化。这些化学剂允许 羟赖氨酸的氧化并且因此允许通过氧化的胶原质溶液PH值的随后增 加而进行胶原质在自身的化学交联。

例如，无孔涂层可以是通过包含氧化的或非氧化的胃蛋白酶处理 的胶原质和丙三醇的混合物的溶液的胶凝作用而获得的薄膜的形态。

在一个实施例中，所述无孔涂层由胃蛋白酶处理的胶原质和丙三 醇的混合物构成并且为薄膜形态，胃蛋白酶处理的胶原质的表面密度 的范围从2mg/cm²到8mg/cm²，并且丙三醇的表面密度的范围从0.1 mg/cm²到10mg/cm²。薄膜中的胃蛋白酶处理的胶原质和丙三醇的各自 表面密度由在胶凝作用前的溶液中的这些元素的初始浓度来计算。

在一个实施例中，所述无孔涂层由非氧化的胃蛋白酶处理的胶原 质和丙三醇的混合物构成并且为薄膜的形态，非氧化的胃蛋白酶处理 的胶原质的表面密度的范围从2.6mg/cm²到8mg/cm²，并且优选地为 大约5mg/cm²，例如大约5.29mg/cm²，并且丙三醇的表面密度的范围 从0.1mg/cm²到10mg/cm²，并且优选地为大约3mg/cm²，例如大约 2.35mg/cm²。这些实施例允许无孔涂层一旦与37℃下的生物流体接触 就迅速地溶解，例如，在15分钟到48小时之间的期间内溶解。此外， 已经发现，所述第二面的至少一部分被这种无孔涂层覆盖的织物，与 没有任何涂层的相同织物相比，在穿过套针期间提供至少50％的钩住 点的减少量。

在根据本发明的修复体的另一个实施例中，所述无孔涂层包括氧 化的胃蛋白酶处理的胶原质、任选的丙三醇以及任选的聚乙二醇。因 此，在一个实施例中，所述无孔涂层包括氧化的胃蛋白酶处理的胶原 质、任选的丙三醇以及任选的聚乙二醇，并且为薄膜形态，氧化的胃 蛋白酶处理的胶原质的表面密度的范围从2mg/cm²到7mg/cm²，并且 优选地约为3.6mg/cm²，丙三醇的表面密度的范围从0到3mg/cm²， 并且优选地约为0.72mg/cm²，聚乙二醇的表面密度的范围从0到2.5 mg/cm²，并且优选地约为1.21mg/cm²。与上文相似，薄膜中氧化的胃 蛋白酶处理的胶原质和任选的其它元素的各自表面密度由在胶凝作用 之前的溶液中的这些元素的初始浓度来计算。此实施例允许无孔涂层 在与37℃下的生物流体接触时不太迅速地溶解，例如，在1到4周的 期间之内溶解。此外，已经发现所述第二面的至少一部分被这种无孔 涂层覆盖的织物，与没有任何涂层的相同织物相比，在穿过套针期间 提供至少50％的钩住点的减少量。此种无孔涂层还允许使粘连最小化。

在根据本发明的修复体的其他实施例中，无孔涂层包括聚乙烯醇、 任选的丙三醇以及任选的聚乙二醇。因此，在一个实施例中，所述无 孔涂层包括聚乙烯醇、任选的丙三醇以及任选的聚乙二醇并且为薄膜 形态，聚乙烯醇的表面密度的范围从2mg/cm²到7mg/cm²，并且优选 地约为3.6mg/cm²，丙三醇的表面密度的范围从0到3mg/cm²，并且 优选地约为0.72mg/cm²，聚乙二醇的表面密度的范围从0到2.5 mg/cm²，并且优选地约为1.21mg/cm²。

在根据本发明的修复体的一个实施例中，修复体设置有用于指示 修复体的方位的部件。

如已经在上文中所见的，作为不对称的腹股沟区域的具体特性意 味着修复体在植入期间的定位是必要的。这是由于修复体的上部经常 具有比下部大的表面。因此修复体的上部恰当地面向前肌壁、耻骨以 及库柏氏韧带的上部而定位，并且修复体的下部恰当地面向髂血管和 精索血管以及一部分腰肌而定位是必要的。例如，用于指示修复体方 位的所述部件为与修复体的其余部分相比具有不同颜色的区的形态。 在本发明的一个实施例中，当所述修复体为编织物形态时，通过用与 用于编织所述织物的其余部分的纱线或多条纱线相比不同颜色的纱线 进行编织来获得不同颜色的区。此实施例因此为了既产生形成修复体 的织物又产生用于指示此修复体方位的部件，而仅需要单独的编织步 骤。因此优化了产生修复体的方法。此外，由于用于指示修复体方位 的所述部件因此与所述织物成为一体，所以不存在其与修复体分离的 风险。特别地，在修复体穿过用于将修复体输送到植入位置的套针期 间，不存在其受到损坏的风险。

在本发明的一个实施例中，用于指示修复体方位的所述部件位于 修复体的内侧部。在本申请的上下文中，“内侧部”被理解为是位于人 体的正中面的方向上的部分。因此，例如，在根据本发明的用于指示 修复体方位的部件是与修复体的其余部分相比具有不同颜色的带，并 且该带位于修复体的内侧部的情况下，外科医生在定位修复体时能立 即了解到他必须引导该有颜色的带朝向耻骨。因此手术操作对医生来 说变得更容易。

在本发明的一个实施例中，所述织物包括至少部分地划定所述上 部和所述下部之间的界限的接缝，所述接缝主要沿着斜线，所述斜线 从位于所述矩形的宽度l的一侧的下部的起点开始并且在位于矩形的 长度L大约三分之二处并且在沿矩形的宽度l一半处的终点终止。因 此，接缝还能够用作外科医生的定位引导件，此接缝优选地应当被放 置在腔壁平面和脉管平面的交叉处的腹股沟区域中以允许修复体的最 佳定位。在本发明的一个实施例中，所述接缝形成织物的折痕，所述 折痕引起所述织物的所述下部与所述织物的所述上部的平面自然地形 成一角度。因此，所述接缝能够通过以织物的下部与所述织物的上部 自然地趋向于形成一角度的方式在织物中形成折痕来给予织物类似于 腹股沟区域的解剖体的三维形状，该角度与通过腔壁平面和脉管平面 的交叉而在解剖学上形成的角度相对应。

在根据本发明的修复体的一个实施例中，所述织物是以生物相容 的聚合物材料的至少第一纱线和呈生物相容的热熔性单丝形态的至少 第二纱线为基础的编织物，所述至少第一纱线限定了所述第一面和所 述第二面，所述至少第二纱线通过熔化由所述第二纱线产生的线圈来 形成所述紧固部件，根据ISO11676标准，在经编机上用三把梳栉B1、 B2、B3来编织所述第一纱线和所述第二纱线所遵循的式样图为如下：

-梳栉B1:1.0/0.1//

-梳栉B2:1.0/7.7/6.6/7.7//

-梳栉B3:2.1/5.5/3.4/0.0//

所述第二纱线遵循梳栉B3的式样图。

该实施例使得能够最佳化织物开口的形成从而进一步限制紧固部 件缠结在织物中的可能性。

在本发明的一个实施例中，所述第一纱线是聚对苯二甲酸乙二醇 酯(PET)的单丝纱线并且所述第二纱线是聚乳酸(PLA)的单丝纱线。 由于不同的单丝纱线比复丝较不可能钩住紧固部件，所以该实施例使 得能够获得进一步限制紧固部件缠结在织物中的可能性的织物。

本申请还描述了用于治疗腹股沟疝的方法，包括以下步骤：

-制作得到如上所述的修复体，

-用含水组合物(例如9％NaCl的盐溶液)使所述修复体水合，

-首先通过将修复体的下部折叠到上部的下部区域上来折叠修复 体，其中紧固部件在外侧，之后将组合折叠到织物的上部的上部区域 上，折叠到覆盖有无孔涂层的第二面上，

-如此折叠的修复体被引入套针以将修复体输送到腹股沟区域中 的植入位置，

-修复体易于展开，紧固部件不缠结在织物中，

-依靠修复体的指示部件，例如与织物的其余部分相比具有不同颜 色并且位于修复体的内侧部的带，该内侧部在耻骨的方向上定向，

-通过将织物的上部定位为面向前肌壁、耻骨和库柏氏韧带的上部 并且将织物的下部定位为面向髂血管和精索血管以及一部分腰肌(如 果适当地借助接缝，则通过将接缝放置在腔壁平面和脉管平面的交叉 处)，修复体被装配在面向周围的生物组织的适当位置上，其中设置有 倒钩的第一面抵靠腹股沟区域的生物组织放置，并且第二面抵靠腹膜 放置(第二面的无孔涂层在接触37℃的生物流体时溶解)。

在修复体的水合期间，在其引入套针之前，无孔涂层保持其完整 性：由于温度没有超过25℃，所以其不溶解于盐组合物中。因此，修 复体能够被容易地折叠以允许最佳地穿过套针。一旦修复体已经被输 送到植入位置，在患者身体的生物流体处于接近37℃的温度的条件下， 无孔涂层就溶解。

依靠诸如倒钩的紧固部件，本发明的修复体自然地固定到腹股沟 区域的生物组织上。

附图说明

从下文的详细描述和示例中以及从附图中，本发明的优点将变得 更清楚，其中：

-图1是人体右手侧的腹股沟区域的立体图，

-图2是根据本发明的修复体的立体图，

-图3是用于产生图2的修复体的织物的俯视图，

-图4是用于产生图2的修复体的织物的仰视图，

-图5是用于产生根据本发明的修复体的变型的织物的俯视图，

-图6是图2的修复体在I-I'平面中的截面图，

-图7是图2的修复体相对于人体右手侧的腹膜外的腹股沟区域的 解剖元素被植入和定位时，从内向外(也就是朝向身体外部)看去的 立体图，

-图8A至图8C显示了编织适合于根据本发明的修复体的织物所 遵循的式样图，

-图9A至图9C显示了在修复体的具体折叠的三个步骤期间图2 的修复体的侧视图，

-图10是适合于根据本发明的修复体的编织物的局部俯视图，并 且包括用于指示修复体方位的部件。

具体实施方式

参照图2至图4，它们显示了根据本发明的用于修补腹股沟疝的修 复体1，其包括具有两个相反面(也就是第一面2a和第二面2b)的透 孔织物2。在图2中，修复体1由于在织物2中形成折痕的接缝4的存 在而具有三维形状，使得织物2的下部5自然地趋向与该织物2的上 部6形成一角度，如在说明书的下文中将得知的，此角度与通过腔壁 平面和脉管平面的交叉而在解剖学上形成的角度相对应。图3和图4 显示了在接缝4形成之前的处于平面状态的织物2，其中其第二面2b 和其第一面2a分别在上面。

织物2可以是由编织、机织、交织或非机织而获得的生物相容的 纱线、纤维、细丝和/或复丝的任意布置或组合，该布置在织物的厚度 中以及织物的面上限定了开口、微孔或洞，这些开口、微孔或洞能够 在织物2的各侧上形成开放的通道。这种透孔织物2允许更好的组织 整合。

形成构成根据本发明修复体的织物2的纱线的布置的纱线或纤维 或细丝和/或复丝，可以由任意生物可降解的或非生物可降解的生物相 容材料制成。因此，根据本发明，适合于修复体1的织物2的纱线的 生物可降解材料可以从聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、氧化纤维 素、聚己酸内酯(PCL)、聚二氧六环酮(PDO)、三亚甲基碳酸酯(TMC)、 聚乙烯醇(PVA)、聚羟基烷酸酯(PHAs)、这些化合物的共聚物以及 其混合物中选出。根据本发明，适合于修复体1的织物2的纱线的非 生物可降解材料可以从聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚酰胺、聚芳 香酰胺、发泡聚四氟乙烯、聚亚安酯、聚偏氟乙烯(PVDF)、聚丁酯、 聚醚醚酮(PEEK)、聚烯烃(诸如聚乙烯或聚丙烯)、聚醚、铜合金、 银合金、铂、诸如医用级别不锈钢的医用级别的钢以及它们的组合中 选出。

参照图4和图6，织物2的第一面2a设置有紧固部件，在这些图 中以倒钩3从该第一面2a伸出的形态表示。这些紧固部件能够将该织 物固定在腹股沟区域的该生物组织中。这些紧固部件或倒钩3能够以 大体与该面2a的平面垂直的方式，或作为选择在未示出的实施例中， 在相对于该面的平面倾斜的一个以上平面中，从该第一面2a突出。

根据本发明的修复体的织物2的紧固部件(例如倒钩3)可以由纱 线形成，例如由从形成织物的纱线的布置中直接冒出的热熔性单丝纱 线形成。例如，在申请WO01/81667和DE 198 32 634中，或在美国专 利US6,596,002和US5,254,133中，描述了这种织物和倒钩以及产生 它们的方法。

例如，由聚乳酸制成的单丝纱线来形成倒钩3。

作为选择，根据本发明的修复体的织物的紧固部件(例如倒钩) 可以是完全由生物相容材料制成的任意类型的钩并且可以与形成该织 物的纱线的布置成为一体，不考虑这些钩是在制造(交织、编织、机 织等)纱线的该布置期间已经与该织物合成一体还是在之后被附上。

优选地，如图6所示，紧固部件是顶部带有头部的柄形状的倒钩3； 倒钩的头部的平均尺寸一般在300μm到500μm之间变化。

例如，在WO01/81667中描述了适用于本发明的带有倒钩的织物， 或该织物还可以在商标名Progrip或Progrip下从 索弗拉狄姆产品公司(Sofradim Production)商业获得。

在一个实施例中，织物2是以生物相容的聚合物材料的至少第一 纱线和至少第二生物相容的热熔性单丝纱线为基础的编织物，至少第 一纱线限定该第一面2a和第二面2b，至少第二生物相容的热熔性单丝 纱线通过熔化由该第二纱线产生的线圈来形成该紧固部件，根据ISO 11676标准，在经编机上用三把梳栉B1、B2、B3来编织该第一纱线和 第二纱线所遵循的式样图为如下：

-梳栉B1:1.0/0.1//

-梳栉B2:1.0/7.7/6.6/7.7//

-梳栉B3:2.1/5.5/3.4/0.0//

该第二纱线遵循梳栉B3的式样图。

在图8A到图8C中以本领域技术人员熟知的表示方法分别示出了 梳栉B1、梳栉B2和梳栉B3的上述式样图。编织编织物的纱线所遵循 的这种式样图产生了织物2的特定结构，也就是说在织物2的面中的 不同开口之间的具体布置，这些不同开口的各自尺寸以及倒钩3的排 列和分布使得，即使当修复体在外部应力作用下自身卷起时(例如当 为了将修复体引入套针而将其折叠时由外科医生所施加的应力，然后 由套针的内壁施加的应力)存在于第一面2a上的一些倒钩3陷入存在 于第二面2b上的一些开口内，当该应力放松时大量被陷住的倒钩3也 将自动地或在非常弱的展开力的作用下被释放。

此外，并且还是优选地，该第一纱线是聚对苯二甲酸乙二醇酯 (PET)的单丝纱线并且该第二纱线是聚乳酸(PLA)的单丝纱线。

根据本发明的编织物的第一纱线或多个第一纱线是那些遵循梳栉 B1和梳栉B2的式样图的纱线。它们构成了根据本发明的修复体1的 编织物的衬底或基底，因为产生倒钩3的第二纱线，也就是热熔性单 丝纱线，在其形成线圈的区域中有规律地被切割。已知由热熔性纱线 的线圈来产生倒钩并且例如，在文件WO01/81667中进行了描述。当 第一纱线或多个第一纱线是单丝纱线时，限制了可能存在的凹凸不平 或倒钩的紧固点，并且在修复体如上文所述已经被卷起后展开编织物 所需的力非常小。

根据本发明的修复体的织物2可以具有包括倒钩3的长度在内的1 至2mm的厚度，例如大约1.4mm。

参照图3，其中显示了织物2为平坦时并且在产生给予修复体1其 三维特性的接缝4之前的织物2，织物2的第二面2b被由在37℃为水 溶的并且在25℃为非水溶的材料构成的无孔涂层7部分地覆盖。

例如，该无孔涂层由胃蛋白酶处理的胶原质以及丙三醇的混合物 构成。

在一个实施例中，该无孔涂层由胃蛋白酶处理的胶原质以及丙三 醇的混合物构成并且为薄膜的形态，胃蛋白酶处理的胶原质的表面密 度的范围从2mg/cm²到8mg/cm²，并且丙三醇的表面密度的范围从 0.1mg/cm²到10mg/cm²。

例如，该无孔涂层由非氧化的胃蛋白酶处理的胶原质以及丙三醇 的混合物构成并且为薄膜的形态，非氧化的胃蛋白酶处理的胶原质的 表面密度范围从2.6mg/cm²到8mg/cm²，并且优选地为大约5.29mg/cm²， 丙三醇的表面密度范围从0.1mg/cm²到10mg/cm²，并且优选地为大约 2.35mg/cm²。该实施例允许无孔涂层在与37℃的生物流体接触时迅速 地溶解，例如，在15分钟到48小时之间溶解。此外，已经发现该第 二面的至少一部分被这种无孔涂层覆盖的织物，与没有任何涂层的相 同织物相比，在穿过套针期间提供至少50％的钩住点的减少量。

在根据本发明的修复体的另一个实施例中，该无孔涂层包括氧化 的胃蛋白酶处理的胶原质、任选的丙三醇以及任选的聚乙二醇。因此， 在一个实施例中，该无孔涂层包括氧化的胃蛋白酶处理的胶原质、任 选的丙三醇以及任选的聚乙二醇，并且为薄膜形态，氧化的胃蛋白酶 处理的胶原质的表面密度范围从2mg/cm²到7mg/cm²，并且优选地约为 3.6mg/cm²，丙三醇的表面密度范围从0到3mg/cm²，并且优选地约为 0.72mg/cm²，聚乙二醇的表面密度范围从0到2.5mg/cm²，并且优选地 约为1.21mg/cm²。此实施例允许无孔涂层在与37℃的生物流体接触时 不太迅速地溶解，例如，在1到4周之内溶解。此外，已经发现该第 二面的至少一部分被这种无孔涂层覆盖的织物，与没有任何涂层的相 同织物相比，在穿过套针期间提供至少50％的钩住点的减少量。此种 无孔涂层还允许使粘连最小化。

在根据本发明的修复体的其他实施例中，无孔涂层包括聚乙烯醇、 任选的丙三醇以及任选的聚乙二醇。因此，在一个实施例中，该无孔 涂层包括聚乙烯醇、任选的丙三醇以及任选的聚乙二醇并且为薄膜形 态，聚乙烯醇的表面密度的范围从2mg/cm²到7mg/cm²，并且优选地 约为3.6mg/cm²，丙三醇的表面密度的范围从0到3mg/cm²，并且优 选地约为0.72mg/cm²，聚乙二醇的表面密度的范围从0到2.5mg/cm²， 并且优选地约为1.21mg/cm²。

参照图2、图3和图7，平坦时的织物2具有长度为L和宽度为l 的矩形的总体形状(见图3)，织物2在其宽度l的方向上确定称为上 部6的第一部分和称为下部5的第二部分，第一部分旨在面向前肌壁 (16，18)、耻骨17和库柏氏韧带21的上部放置，并且第二部分旨在 面向髂血管11和精索血管20以及一部分腰肌放置。例如，L可以是大 约15cm并且l可以是大约13cm。参照图3，通过指示将要制作图1修 复体1的接缝4的地方的线8，织物2的上部6至少部分地与下部5分 开。

如将从这些附图中及从图3中所见的，无孔涂层为薄膜7的形态， 薄膜7存在于织物2的上部6的上部区域6a上。此上部区域6a表示 织物2的上部6的表面的大约三分之二。特别地，无孔涂层7仅存在 于织物2的上部6的此上部区域6a上。该实施例的优点将会在下文的 描述中变清楚。

在根据本发明的修复体的另一个实施例中，图5中所示，修复体 101以及因此织物102，具有矩形形状。在所示例子中，无孔涂层7存 在于织物102的整个第二面上。

参照图2至图4，修复体1还设置有用于指示修复体方位的部件， 该指示部件为与修复体1其余部分相比具有不同颜色的带9的形态， 该颜色的带9位于修复体的内侧部。修复体的“内侧部”被理解为是 在修复体被植入时将位于人体的正中面的方向上的修复体的一部分。 当织物2是编织物时，如已经在上文描述的，通过用与用于编织织物2 的其余部分的纱线(或多条纱线)相比不同颜色的纱线进行编织来获 得不同颜色的带9。

参照图2和图3，织物2包括至少部分地划定该上部6和该下部5 之间的界限的接缝4，该接缝4主要沿着斜线8(见图3)，斜线8从位 于该矩形的宽度l的一侧的下部的起点8a开始并且在位于矩形的长度 L大约三分之二处并且在沿矩形的宽度l一半处的终点8b终止。此外， 接缝4形成织物2的折痕，如图2所示，所述折痕引起织物2的该下 部5与该织物2的上部的平面自然地形成一角度。如将在下文的描述 中变得清楚的，该角度优选地如对图1已经描述的那样与由腹股沟区 域中的腔壁平面和脉管平面的交叉而在解剖学上形成的角度相对应。

因此，如将由图3和图7可知的，由于接缝4的存在，上部6大 体是平面的，而如将由图7可知的，修复体1的织物2的下部5具有 用于与下腹股沟结构的通常形状(尤其是精索血管和髂血管以及腰肌 的通常形状)相匹配的波状的以及在解剖学上展现的形状。接缝4所 沿着的斜线8给予了接缝4弯曲的形状，下部5因此与上部6形成与 由在人体的腹股沟区域中的腔壁平面和脉管平面在它们的交叉处形成 的角度相对应的一角度。因此，上部6和下部5是不对称的，这意味 着将取决于待被治疗的疝位于哪一侧上而使用左侧的修复体或右侧的 修复体。如图7所示，图2的修复体是用于修补患者右手侧上的腹股 沟疝的修复体。适于修补患者左手侧上的腹股沟疝的修复体将具有图2 的修复体1的镜像的形状。

优选地，上部6可以具有多达大约15cm的高度，并且下部5可以 具有大约2cm到大约6cm之间的深度。

这种修复体确保了上文描述的全部解剖元素被覆盖，不留下可能 引起复发的空档。特别地，特别好地保护了在髂血管和精索血管周围 的区域。因此这避免了由于被早先的疝已经引起的解剖结构恶化而甚 至更加难以治疗的二次疝的主要原因之一。

根据本发明的修复体，特别是图2至图4的修复体1，能够被产生 如下：

-制作得到生物相容材料的透孔织物，诸如图中的织物2，其包括： 第一面2a，例如如上文描述的，第一面2a具有诸如倒钩3的紧固部件， 倒钩3能够将该织物固定在腹股沟区域的生物组织上；以及第二面； 如下文例1中所描述的，织物2可以是以矩形的形状获得的编织物， 具有通过编织获得的已经存在的不同颜色的带；

-从该矩形中剪切出如图5所示的矩形形状或如图3所示的解剖学 形状，划定织物2的上部6和下部5的界线；

-如果合适，沿着线8通过形成折痕而作出接缝4(图3)，从而给 予修复体三维形状。如下文所述，接缝4终止于终点8a。该三维形状 确保了腹股沟间隙被很好地覆盖；

-该第二面的至少一部分被由在37℃为水溶的并且在25℃为非水 溶的材料构成的无孔涂层覆盖；无孔涂层的组合物的制备以及其对织 物2的第二面的应用在下文的例1中进行更加详细地描述。

现在将参照通过使用图2至图4的修复体1的后腹腔镜方法治疗 在患者右手侧上的腹股沟疝，来描述根据本发明的修复体的使用和植 入。

例如，腹腔镜介入中使用的技术是本领域的技术人员熟知的，因 此将不会详细描述。在该技术中，一个或多个套针被引入腹膜外间隙， 也就是在腹直肌和腹横筋膜之后，通过注气法和将腹膜和腹壁分离来 建立腹膜外的作业空间。

图1和图7的立体图一方面显示了由内向外所见的(也就是如上 文所述的朝向身体外侧所见的)在人体右手侧上的腹膜外的腹股沟区 域的解剖学元素，并且另一方面，显示了根据本发明的修复体被植入 时其相对于这些元素定位的视图。

图1中能够清楚地看到腹股沟区域特别之处在于上述元素不全在 相同的空间平面上，而是从上到下和从外到内以倾斜布置方式而布置。 在腹股沟疝的情况下，在疝减小后植入的修复体必须通过适应区域的 轮廓并且通过遵守腹股沟间隙的倾斜来确保满意的覆盖。

为了继续介入，外科医生握住来自图2的修复体1并且用含水组 合物(例如，9％的NaCl盐溶液)使该修复体1水合。在修复体1的 水合期间，在其引入旨在将其输送到腹股沟间隙的套针之前，无孔涂 层7保持其完整性：由于温度没有超过25℃，所以其不溶解于含盐组 合物。因此，如下文所述，修复体1能够被容易地折叠，尤其是具体 折叠成允许修复体1最佳地穿过套针并且容易展开。

下文参照图9A至图9C描述来自图2的修复体1的折叠。图9A 显示了来自图2的修复体1处于其展开构造的侧视图。外科医生通过 首先将修复体1的下部5折叠到上部6的不具有无孔涂层的下部区域 上来开始折叠修复体1，其中紧固部件，也就是倒钩3在外侧，如图 9B所示；沿接缝线4执行该首次折叠：这两个部分被折叠成一部分在 另一部分上，第二面2b在第二面2b上，使得倒钩3不会缠结到织物2 的开口中。

参照图9C，外科医生然后将由“下部5+上部6的下部区域”组成 的组合折叠到织物2的上部6的上部区域6a上，也就是覆盖有无孔涂 层7的第二面2b上。因此，下部5的倒钩3与无孔涂层7接触，而不 与织物2的开口接触。依靠如上文已经描述的由修复体1的先前水合 而加强的修复体1的柔韧性(尤其是织物2的柔韧性)，该折叠容易进 行，由此获得的卷状物引入例如具有10mm的内径的套针(未显示) 的后续步骤也容易进行。

从对该折叠的描述中将变得清楚的是，无孔涂层7仅存在于织物2 的上部6的表面的大约三分之二表面上对应于根据本发明的修复体1 的有益实施例。这是因为该实施例不仅使得能够如将在下文中描述的 将修复体1通过套针输送到植入位置，其中倒钩3不缠结且该修复体1 容易展开，而且使得能够限制构成异物的材料(诸如无孔涂层7的材 料)的量，该异物被引入患者身体并且必须通过患者的新陈代谢排出。

外科医生然后将折叠的修复体1引入套针以将修复体输送到腹股 沟区域中的植入位置。尽管套针的壁施加应力，但是由于形成屏障并 且不溶解的无孔涂层7的存在，倒钩3也不会缠结到织物2的开口中。

一旦修复体1位于植入位置，也就是如参照图1所描述的腹股沟 区域中，修复体1就易于被外科医生展开，并且倒钩3不会缠结到织 物2中。由于患者身体的生物流体处于接近37℃的温度，无孔涂层7 溶解并且被患者自然地排出。

由于带9与修复体1的其余部分相比具有不同的颜色并且带9位 于修复体1的内侧部，所以外科医生容易在耻骨17的方向上定向该内 侧部(图7)。

通过将织物2的上部6定位为面向前肌壁、耻骨17以及库柏氏韧 带21的上部，并且将织物的下部5定位为面向髂血管和精索血管11 以及一部分腰肌(如果适当地借助接缝4，例如通过将接缝4放置在腔 壁平面和脉管平面的交叉处)，外科医生将修复体1装配在面向周围的 生物组织的适当位置上，其中设置有倒钩3的第一面2a抵靠腹股沟区 域的生物组织放置，并且第二面2b抵靠腹膜放置(第二面2b的无孔 涂层7在接触37℃的生物流体时溶解)。

依靠倒钩3，修复体1自然地固定到腹股沟区域的生物组织，并且 不需要用钉或缝合线固定的额外步骤。

当修复体1被植入时(可以有效地参照图7)，上部6被搁在前肌 壁(特别是腹直肌16和横肌18)、耻骨的上端和部分库柏氏韧带21上。 下部5几乎完全与髂血管和精索血管11以及腰肌12相符，不留任何 一点儿间隙，并且接缝4被放置在腔壁平面和脉管平面的交叉处。输 精管20也被覆盖从而被保护。

由于接缝4占据腔壁平面和脉管平面的交叉处的位置，所以根据 本发明的修复体1通过其自身(尤其由于其三维形状)而保持在适当 位置。这允许修复体1遵循腹股沟区域的各个解剖元素的相对位置的 改变，其改变是由受治疗者的腹肌的正常运动而引起的，但是其不会 运动远离植入区域。

例1：

根据本发明的修复体被产生如下：

1)制备编织物形式的织物，其中在编织期间并入了用于指示修复体方位的部件

在带有三把梳栉B1、B2、B3的经编机上，根据ISO11676标准来 产生具有以下式样图的编织物：

-梳栉B1:1.0/0.1//

-梳栉B2:1.0/7.7/6.6/7.7//

-梳栉B3:2.1/5.5/3.4/0.0//

在图8A到图8C中以本领域的技术人员已知的表示方法示出了这 些式样图：在图8A中示出了梳栉B1的式样图，在图8B中示出了梳 栉B2的式样图，并且在图8C中示出了梳栉B3的式样图。

梳栉B1和梳栉B2均用0.09mm直径的聚对苯二甲酸乙二醇酯 (PET)的单丝纱线被穿纱1满、1空；梳栉B3用0.15mm直径的聚 乳酸的热塑性单丝纱线被穿纱1满、3空。

梳栉B3的式样图使聚乳酸的热塑性单丝纱线形成线圈。如 WO01/81667中所描述的，这些线圈然后被融化从而形成从织物的第一 面突出的倒钩，各个线圈产生两个倒钩。如图6所示，获得的倒钩一 般具有顶部带有头部的柄的形状：倒钩的头部的平均尺寸一般在300 μm到500μm之间变化。

获得的编织物具有包括倒钩的长度在内的大约1.4mm的厚度。

为了编织本实例的编织物的纱线所遵循的式样图产生了织物的特 定结构，也就是说在织物的面上的不同开口之间的具体布置，这些不 同开口的各自尺寸以及倒钩的排列和分布使得，即使当修复体在外部 应力作用下自身卷起时(例如当为了将修复体引入套针而将其折叠时 由外科医生所施加的应力，然后由套针的内壁施加的应力)存在于第 一面上的一些倒钩陷入存在于第二面上的一些开口内，当该应力放松 时大量被陷住的倒钩也将自动地或在非常弱的展开力的作用下被释 放。此效果由于使用的纱线是单丝纱线的事实而被加强。

为了在上述编织阶段期间并入用于指示修复体的方位的部件，梳 栉B1和梳栉B2用第一颜色(例如白色)的PET单丝纱线穿纱一定距 离，然后用另一颜色(例如绿色)的PET单丝纱线穿纱限定的第二距 离，并且在编织机的整个宽度上对其进行重复。

这导致了例如白色带和绿色带的连续。例如，如图10所示，白色 带31具有31cm的宽度lb，并且绿色带32具有9cm的宽度lv。如图 10所示，然后其足够在各白色带31的中间以及在各绿色带32的中间 进行剪切，从而获得具有20cm总长度的并且在矩形的短边之一的区域 中具有不同颜色的带的矩形编织物。

再次参照图10，在由此获得的各矩形编织物中，能够剪切出以产 生如图5中所示的根据本发明的修复体101为目的的包括彩色带9的 矩形织物102，或者剪切出以产生根据图2的修复体为目的的包括彩色 带9、上部6和下部5以及还有斜线8的织物2。在后者的情况下，如 已经参照图2在本申请中说明的，沿着线8通过形成折痕而形成接缝 从而获得三维织物。

2)旨在形成无孔材料的涂层的组合物的制备

通过在酸性介质中研磨猪皮以获得浆料来制备非氧化的胃蛋白酶 处理的胶原质的微粒，在此之后真皮在NaCl溶液的存在下沉积。然后 真皮在溶剂的存在下被脱脂，然后在盐酸和胃蛋白酶的存在下被消化。 在提取胃蛋白酶之后，获得的产物被用氢氧化钠处理(沉淀以及病毒 灭活)，然后使用盐酸处理，紧接着在溶剂的存在下烘干。

然后，在40℃将胃蛋白酶处理的胶原质的微粒与丙三醇在水中的 溶液搅拌混合：使用氢氧化钠(NaOH)溶液将获得的组合物的pH值 调整到7.0。

然后在60℃将组合物搅拌加热，然后过滤。然后将温度降回到40 ℃，并且如果需要，用碱(NaOH)或酸(HCl)将pH值调整到4.5至 7.0之间。

将组合物的浓度调整到5.4％(w/w)的胶原质和2.4％(w/w)的 丙三醇。

组合物保持在40℃。

3)将在2)中获得的组合物以薄膜形态应用于在1)中获得的织物

在2)中获得的组合物被布置于织物2；102的第二面2b上：

-或者在图5的修复体101的织物102的情况下，布置在第二面 2b的整个表面上，

-或者在图2和图3的修复体1的情况下，仅布置在织物2的上部 6的上部区域6a上。

组合物以0.092ml/cm²的密度被应用。其在大约45分钟之内形成 凝胶。

然后“织物+胶化的组合物”的组合在空气中干燥12小时直到获 得薄膜。

在薄膜中，胃蛋白酶处理的胶原质的表面密度是大约5mg/cm²， 并且丙三醇的表面密度是大约3mg/cm²。

该薄膜在20℃至25℃的温度下为非水溶的，并且在大约37℃的温 度下为水溶的。其大约在15分钟之内溶解于生物流体中。

由此获得了根据本发明的修复体，例如根据图5的修复体101，或 根据图2的修复体1，并且如本申请所描述的，这些修复体在20℃至 25℃水合之后，能够被折叠、引入套针然后易于展开。