用于治疗憩室病的方法和组合物

摘要

本发明涉及用于治疗憩室病的方法和组合物。更具体地，本发明涉及包括L-谷氨酰胺、其盐或其衍生物的组合物及这种组合物在治疗憩室病中的用途。在方法方面，本发明提供一种治疗憩室病的方法。所述方法包括患有憩室病的人每天摄入0.05g/kg体重至10.0g/kg体重的谷氨酰胺、L-谷氨酰胺盐或L-谷氨酰胺衍生物。

说明书

本申请要求2011年12月19日提交的美国临时专利申请号61/630,831的 优先权权益。将该申请的全部内容以其整体引入本文作为参考。

发明领域

本发明涉及用于治疗憩室病的方法和组合物。更具体地，本发明涉及包括 L-谷氨酰胺、其盐或其衍生物的组合物及这种组合物在治疗憩室病中的用途。

发明背景

憩室病指其中沿着结肠壁形成小囊袋(即，憩室)的病症。该小囊袋通常直 径为5至10毫米，并且在约50％的60岁以上人中形成。

憩室病的病因学仍没有完全了解。目前的理论集中于观察到的种群 (cultures)之间的营养差异：进食高纤维饮食的那些种群(例如亚洲人和非洲人) 具有非常低的憩室病发病率；进食低纤维饮食的那些种群(例如美国人和欧洲 人)具有高的憩室病发病率。某些医生相信进食低纤维饮食的人的结肠使废物 移动通过他的结肠必须比平常人施加更高压力。该相对高压使结肠的脆弱点变 形，其中血管穿过肠壁的肌肉层，从而形成小囊袋。

许多憩室病的病例没有被发现，因为该病症单独不会引起症状。憩室病通 常在患者经历并发症比如疼痛的憩室性疾病或憩室炎之后才被诊断出。在其它 病例中，其是在过筛检查(例如结肠镜检查)期间被发现。

通常使用营养指导方案和药物的组合治疗憩室病。患者可以遵照下述饮食 方案：包括摄入高纤维食品，目标为每天消耗30至35克的纤维。解痉药可以 被开处方以松驰消化道周围的肌肉。当发生憩室炎或憩室病的其它并发症时， 可以给药止痛药。

本领域需要可用于治疗憩室病的另外的组合物和方法。这是本发明的一个 目的。

附图说明

图1显示L-谷氨酰胺(1)和L-谷氨酰胺盐和衍生物(2)。

发明内容

本发明涉及用于治疗憩室病的方法和组合物。更具体地，本发明涉及包括 L-谷氨酰胺、其盐或其衍生物的组合物及这样的组合物在治疗憩室病中的用 途。

在方法方面，本发明提供一种治疗憩室病的方法。所述方法包括由患有憩 室病的人每天摄入0.05g/kg体重至10.0g/kg体重的L-谷氨酰胺、L-谷氨酰胺 盐或L-谷氨酰胺衍生物。

在组合物方面，本发明提供一种用于治疗憩室病的组合物。所述组合物包 括L-谷氨酰胺、L-谷氨酰胺盐或L-谷氨酰胺衍生物和纤维补充剂。

具体实施方式

本发明涉及用于治疗憩室病的方法和组合物。更具体地，本发明涉及包括 L-谷氨酰胺、其盐或其衍生物的组合物及这种组合物在治疗憩室病中的用途。

L-谷氨酰胺的结构显示在图1中，化合物1。L-谷氨酰胺盐和衍生物显示 为图1中的化合物2。关于化合物2，非限制性L-谷氨酰胺盐和衍生物具有下 述取代基：

R₁为NH₂；

R₂为NH₂、NH₃⁺、NH₃Br、NH₃OPO₃H、NH₃OC(O)CH₃(即，乙酸盐)、 NH₃OC(O)CHCHCO₂H(即，富马酸盐-反式烯烃)、 NH₃OC(O)CH(OH)CH(OH)CO₂H(即，酒石酸盐)、NH₃OC(O)CHCHCO₂H(即， 马来酸盐-顺式烯烃)、NH₃OC(O)CH₂-C(OH)(CO₂H)CH₂CO₂H(即，柠檬酸盐)、 NH₃OC(O)CO₂H(即，草酸盐)、NH₃OS(O)₂OH(即，甲磺酸盐)、 NH₃OS(O)₂C₆H₄CH₃(即，对-甲苯磺酸盐)和NH₃OC(O)C(O)CH₂CH₂CO₂H(即， α-酮戊二酸盐)。

R₃为OH、O^-、ONa、OK、OCa、OLi、ONH₂(CH₂C₆H₅)CH₂CH₂NHCH₂C₆H₆(即，苄星盐(benzathine salt))、ON(CH₂CH₃)₂CH₂CH₂OC(O)C₆H₃ClNH₂(即， 氯普鲁卡因盐)、ON(CH₃)₃CH₂CH₂OH(即，胆碱盐)、ONH₂(CH₂CH₂OH)₂(即，二乙醇胺盐)、ONH₃CH₂CH₂OH(即，乙醇胺盐)、ONH₃CH₂CH₂NH₂(即， 乙二胺盐)、ONH₂(CH₃)CH₂CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH₂OH(即，葡 甲胺盐)、ONH₃C(CH₂OH)₃(即，氨基丁三醇盐)、ONH₃C(CH₃)₃(即，叔-丁 胺盐)、ON(CH₂CH₃)₂CH₂CH₂OC(O)C₆H₄NH₂(即，普鲁卡因盐)、 NHCH(CH₃)CO₂H、NHCH(CH(CH₃)₂)CO₂H、NHCH(CH(CH₃)(CH₂CH₃))CO₂H、 NHCH(CH₂CH(CH₃)₂)CO₂H、NHCH(CH₂CH₂SCH₃)CO₂H、 NHCH(CH₂C₆H₅)CO₂H、NHCH(CH₂C₆H₅OH)CO₂H、NHCH(CH₂C₈H₆N)CO₂H、 NHCH₂CO₂H、NHCH(CH₂CH₂C(O)NH₂)CO₂H、NHCH(CH₂C(O)NH₂)CO₂H、 NHCH(CH(OH)CH₃)CO₂H、NHCH(CH₂OH)CO₂H、NHCH(CH₂CH₂CO₂H)CO₂H、 NHCH(CH₂CO₂H)CO₂H。

通常，向寻找憩室病治疗的人给药单一化合物(例如，L-谷氨酰胺)。然 而，在某些情况下，可以给药两种或多种化合物的混合物。例如，可以给药 L-谷氨酰胺与一种或多种L-谷氨酰胺盐或衍生物。

L-谷氨酰胺、其盐、衍生物或混合物可以以任何合适的方法给药。例如， 在某些情况下，其以水溶液形式给药。所述溶液可以仅含有呈溶解的成分的 L-谷氨酰胺、盐或衍生物，或者其可以包括其它可药用化合物。这种化合物的 非限制性实例包括缓冲剂和调味剂。

其中可以给药L-谷氨酰胺、其盐、衍生物或混合物的方式的其它非限制 性实例包括：呈在液体(例如，水或汁)中的悬浮液；呈固体，粉末或另外的形 式(例如，丸剂或胶囊剂)；呈与食品的混合物(例如，酸乳酪)。如同水溶液一 样，前述给药形式可以包括其它可药用的成分。

根据本发明给药的L-谷氨酰胺、盐或衍生物的用量通常为0.05g/kg体重 至10.0g/kg体重。常常，用量范围为0.10g/kg体重至8.0g/kg体重。在某些 情况下，用量范围为0.15g/kg体重到7.0g/kg体重。

通常向人每天一次给药L-谷氨酰胺、其盐或衍生物。然而，当指定时， 可以每天给药所述化合物多于一次。

当使用本发明的组合物治疗憩室病时，它们可以与用于治疗憩室病的其它 方法结合。例如，所述组合物可以作为集中于包含提高纤维的饮食方案的一部 分给药。

本发明的组合物也可以给药和/或与纤维补充剂比如CITRUCEL、 BENEFIBER和METAMUCIL组合给药。纤维补充剂可以包括可溶性和/或不 溶性纤维，或者补充剂可以完全由可溶性和/或不溶性纤维组成。所述组合物 可以与其组合的纤维的非限制性实例包括：甲基纤维素；小麦糊精天然可溶性 纤维；和欧车前纤维(psyllium fiber)。纤维也可以包括前述类型纤维的组合。

所述组合物和纤维的组合可以是任何合适的形式。所述组合可以是例如粉 剂、胶囊剂(capsule)、囊片剂(caplet)、咀嚼片的形式。其也可以包括其它 补充形式，比如饮料或凝胶剂。

根据本发明的组合物可用于治疗憩室病，如通过对结肠小囊袋成像的许多 不同方法测定的。成像方法的非限制性实例包括：结肠镜检查；计算机断层扫 描；和基于钡灌肠的x-射线。

在给药L-谷氨酰胺、其盐或衍生物三个月、四个月、五个月、六个月、 七个月、八个月、九个月、十个月、十一个月或十二个月之后，观察到患者结 肠中的小囊袋数量减少至少百分之二十五(25)。在某些病例下，小囊袋的数 量已经减少至少百分之五十(50)或百分之七十五(75)。在其它病例下，小 囊袋的数量已经减少至少百分之八十(80)、百分之八十五(85)、百分之九十 (90)或百分之九十五(95)。

试验结果

当通过结肠镜检查观察时，一个人具有许多憩室。该人每天摄入呈水溶液 形式的30g L-谷氨酰胺。在给药L-谷氨酰胺十二个月之后，憩室数量减少百 分之九十(90)。