一种治疗疼痛性亚甲炎的蒙药制剂

摘要

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种治疗疼痛性亚甲炎的蒙药制剂。其包含A药剂和B药剂；所述A药剂由如下重量份数的物质混合而成，宽筋藤57.5份、接骨木43份、余甘子43份、毛诃子(去核)28.5份、诃子(去核)28.5份、制草乌28.5份、没药28.5份、棘豆28.5份、板蓝根28.5份、茜草28.5份、土木香28.5份、干姜28.5份；B药剂由如下重量份数的物质混合而成，大花龙胆113份、沙棘107份、夏枯草74份、齿叶草29份、余甘子29份、黄连16份、花锚16份、青蒿16份。

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种治疗疼痛性亚甲炎的蒙药制 剂。

背景技术

亚急性甲状腺炎(subacute thyroiditis)，又有亚急性肉芽肿性 甲状腺炎、(假)巨细胞甲状腺炎等多种称谓。本病呈自限性，是最常 见的甲状腺疼痛疾病。多由甲状腺的病毒感染引起，以短暂疼痛的破 坏性甲状腺组织损伤伴全身炎症反应为特征，持续甲减发生率一般报 道小于10％。国外文献报道本病约占甲状腺疾患的0.5％-6.2％，发生 率为每10万人年发生4.9，男女发病比例为1∶3～5，30-50岁女性 为发病高峰。多种病毒如柯萨奇病毒、腮腺炎病毒、流感病毒、腺病 毒感染与本病有关，也可发生于非病毒感染(如Q热或疟疾等)之后。 治疗方面对本病无特殊治疗方法。

发明内容

发明的目的：为了提供一种治疗效果好的治疗疼痛性亚甲炎的蒙 药制剂。

为了达到如上目的，本发明采取如下技术方案：

一种治疗疼痛性亚甲炎的蒙药制剂，其特征在于，其包含A药剂 和B药剂；

所述A药剂由如下重量份数的物质混合而成，宽筋藤57.5份、 接骨木43份、余甘子43份、毛诃子(去核)28.5份、诃子(去 核)28.5份、制草乌28.5份、没药28.5份、棘豆28.5份、板蓝 根28.5份、茜草28.5份、土木香28.5份、干姜28.5份；

B药剂由如下重量份数的物质混合而成，大花龙胆113份、沙棘 107份、夏枯草74份、齿叶草29份、余甘子29份、黄连16份、花 锚16份、青蒿16份。

本发明进一步技术方案在于，所述A药剂和B药剂均为片剂，B 药剂的片剂制备方法为，八味药材混合粉碎成粉，加入细粉总重的 10％蔗糖粉混合均匀，以药材半量的15％PVP-K₃₀水溶液作为粘合剂进 行湿法制粒，烘干，干颗粒加入二氧化硅、硬脂酸镁混合均匀后，压 片成1000片，包薄膜衣，即得；

A药剂的片剂制备方法为，十二味药材混合粉碎成细粉，混合均匀， 以药材细粉量70％PVP-K₃₀水溶液作为粘合剂进行湿法制粒，烘干， 干颗粒加入二氧化硅、硬脂酸镁混合均匀后，压片成1000片，包薄膜 即得；

A药剂和B药剂的片剂的薄膜的颜色不同。

采用如上技术方案的本发明，相对于现有技术有如下有益效果： 清热、解毒，凉血、消肿。用于疼痛性亚甲炎，甲亢，甲状腺节结， 治疗效果良好。

附图说明

为了进一步说明本发明，下面结合附图进一步进行说明：

图1为A药剂的片剂的制备流程图；

图2为B药剂的片剂的制备流程图。

具体实施方式

下面结合附图对本发明的实施例进行说明，实施例不构成对本发 明的限制：

A药剂：

处方：大花龙胆113g、沙棘107g、夏枯草74g、齿叶草 29g、余甘子29g、黄连16g、花锚16g、青蒿16g。

制备：以上八味药材混合粉碎成细粉，加入10％蔗糖细粉 混合均匀，以药材半量的15％PVP-K₃₀水溶液作为粘合剂进行 湿法制粒，烘干，干颗粒加入二氧化硅、硬脂酸镁混合均匀后， 压片成1000片，包薄膜衣(蓝色)，即得。(见图1)

本专利可以作为片剂，但是还可以作为散剂或者丸剂等。如果是 A药剂是片剂，需要口服，一次5片，一日1～2次，饭后40分钟服； 治疗疼痛性亚甲炎时一日1次，一次5片，早饭后40分钟服。【注意 事项】甲减禁用。

B药剂药材来源及鉴定依据：方中所述龙胆花为龙胆科植物大花 龙胆Gentiana szechenyii Kantiz.的干燥花。应符合《中华人民共 和国卫生部药品标准》1995年版《藏药第一册》第25页龙胆花项下 有关规定；沙棘为胡颓子科植物沙棘Hippophae rhamnoides L.的干 燥成熟果实，应符合《中华人民共和国药典》2010年版一部第171 页沙棘项下的有关规定；夏枯草为唇形科植物夏枯草Prunella  vulgaris L.的干燥果穗。应符合《中华人民共和国药典》2010年版 一部第263页夏枯草项下的有关规定；齿叶草为玄参科植物齿叶草 Odontites serotina(Lam.)Dum.的干燥地上部分。应符合《中华 人民共和国卫生部药品标准》1998年版《蒙药分册》第28页齿叶草 项下有关规定；余甘子为大戟科植物余甘子Phyllanthus emblica  L.的干燥成熟果实。应符合《中华人民共和国药典》2010年版一部 第167页余甘子项下有关规定；黄连为毛茛科植物黄连Coptis  chinensis Franch.、三角叶黄连Coptis deltoidea C.Y.Cheng et  Hsiao或云连Coptis teeta wall.的干燥根茎。应符合《中华人民共 和国药典》2010年版一部第285页黄连项下的有关规定；花锚为龙 胆科植物椭圆叶花锚Halenia elliptica D.Don.的干燥地上部分。 应符合《中华人民共和国卫生部药品标准》1995年版《藏药第一册》 第45页花锚项下有关规定；青蒿为菊科植物黄花蒿Artemisia annua  L.的干燥地上部分。应符合《中华人民共和国药典》2010年版一部 第184页青蒿项下的有关规定。

B药剂：宽筋藤57.5g、接骨木43g、余甘子43g、毛诃子(去 核)28.5g、诃子(去核)28.5g、制草乌28.5g、没药28.5g、 棘豆28.5g、板蓝根28.5g、茜草28.5g、土木香28.5g、干姜28.5g。

制备：以上十二味药材混合粉碎成细粉，混合均匀，以药材细粉 量70％PVP-K30水溶液作为粘合剂进行湿法制粒，烘干，干颗粒加入 二氧化硅、硬脂酸镁混合均匀后，压片成1000片，包薄膜衣(红色)， 即得。(见图2)清热解表、消“粘”、止痛。用于疼痛性亚甲炎，流 感，上呼吸道感染，扁桃体炎，淋巴结肿，乳腺肿痛，免疫力低下等 症。B药剂口服，一次5片，一日1～2次，饭后40分钟服；治疗疼 痛性亚甲炎时一日1次，一次5片，晚睡前服。【注意事项】甲减禁 用。

方中所述宽筋藤为防已科植物心叶宽筋藤Tinospora  cordifolia(wulld)Miers或宽筋藤T.sinensis(Lour.)Merr. 的干燥茎。应符合《中华人民共和国卫生部药品标准》1995年版《藏 药第一册》第87页宽筋藤项下有关规定；接骨木为忍冬科植物接骨 木Sambucus winlliamsii Hance或毛接骨木Sambucus siebodiana  (Miq.)Blume ex Graebner var.miquelii(Nakai)Hara的干燥茎 枝。应符合《中华人民共和国卫生部药品标准》1998年版《蒙药分 册》第42页接骨木项下有关规定；余甘子为大戟科植物余甘子 Phyllanthus emblica L.的干燥成熟果实。应符合《中华人民共和 国药典》2010年版一部第167页余甘子项下有关规定；毛诃子为使 君子科植物毗黎勒Terminalia bellirica(Gaertn.)Roxb.的干燥成 熟果实。应符合《中华人民共和国药典》2010年版一部第68页毛诃 子项下的有关规定；诃子为使君子科植物诃子Terminalia chebula  Retz.或绒毛诃子Terminalia chebula Retz.var.tomentella Kurt. 的干燥成熟果实。应符合《中华人民共和国药典》2010年版一部第 173页诃子项下有关规定；制草乌为毛茛科植物北乌头Aconitum  kusnezoffii Reichb.的干燥块根草乌的炮制加工品。应符合《中华 人民共和国药典》2010年版一部第220页制草乌项下的有关规定； 没药(天然没药)为橄榄科植物地丁树Commiphora myrrha Engl.或 哈地丁树Commiphora molmol Engl.的干燥树脂。应符合《中华人民 共和国药典》2010年版一部第173页没药项下的有关规定；棘豆为 豆科植物镰形棘豆Oxytropis falcata Bunge或轮叶棘豆O. chiliophylla Royle的干燥全草。应符合《中华人民共和国卫生部 药品标准(藏药第一册)》(1995年)第101页该品种项下有关规定；

板蓝根为十字花科植物菘蓝Isatis indigotica Fort.的干燥根。 应符合《中华人民共和国药典》2010年版一部第191页板蓝根项下 的有关规定；茜草为茜草科植物茜草Rubia cordifolia L.的干燥根 和根茎。应符合《中华人民共和国药典》2010年版一部第218页茜 草项下的有关规定；土木香为菊科植物土木Inula helenium L.的干 燥根。应符合《中华人民共和国药典》2010年版一部第15页土木香 项下的有关规定；干姜为姜科植物Zingiber offcinale Rosc.的干 燥根茎。应符合《中华人民共和国药典》2010年版一部第13页干姜 项下的有关规定。

药效学研究结果

B药剂具有清热、解毒、凉血、消肿功能；A药剂具有清热解表、 消“粘”、止痛功能。二剂经剂型改革研制成片剂之后，开展了必要 的主要药效学实验研究。结果如下：

1.清热、抗炎  B药剂口服显著拮抗小鼠腹腔毛细血管通透性 (P＜0.05)；对伤寒疫苗诱导的兔体温升高有显著的抑制作用 (P＜0.05)，实验起初作用弱，3小时后作用强度接近于阳性对照药 (酮洛芬)。说明该剂具有清热抗炎作用。

2.解毒凉血  B药剂和A药剂配伍使用在清除毒素，降低炎性介 质，提高机体抵抗力，抵抗凝血活性降低等方面均表现出明显的协同 作用，明显优于单独使用清热解毒药，或凉血药。

3.增强免疫功能  B药剂能促进小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬鸡红细 胞能力，高剂量组有显著意义(P＜0.05)。说明具有增强免疫作用。

4.消肿  A药剂大、中剂量对二甲苯诱导的小鼠耳水肿有明显的 抑制作用(P＜0.05)，但作用强度不及酮洛芬。

5.止痛  A药剂灌胃能使实验小鼠扭体次数显著少于对照组(p ＜0.05)；对小鼠热板痛阈时间延长作用显著(P＜0.05～0.01)，此作 用以用药后2h显现，镇痛作用可持续3h以上。说明A药剂具有镇痛 作用，且持续时间长。

6.抗病毒  B药剂对小鼠流感病毒性肺炎具有保护作用 (P＜0.05)；B药剂加A药剂配伍实验，结果具有非常显著意义 (P＜0.01)，说明二药配伍具有协同作用。

以上结果支持了蒙医治病理论及该剂临床疗效。

急性毒性试验结果

B药剂因毒性很低，测不出LD₅₀。故进一步作了最大给药耐受量 试验。取昆明种小白鼠40只，体重20±2g，雌雄各半，分别分为空 白和给药组，每组20只，禁食12小时，空白组灌胃空白水，给药组 灌胃给B药剂混悬液(浓度：1.3g/ml)，按0.3ml/10g量早晚各一次 后连续观察14天。观察结果：两组均未见死亡，毛色，形态正常。 认为此剂量对小白鼠毒性极小。经计算该剂量为其临床常用剂量的 580倍，为安全剂量。

临床背景资料

经40多年的临床应用证实，“A+B”配伍制剂对肝、肾等脏器未 发现损伤，安全、无毒，无副作用，属纯天然制剂。于2008年～2012 年间对112例疼痛性亚甲炎临床疗效观察，治愈率达85.71％，总有 效率95％以上。本观察病例以女性中青年患者为多数，治疗采用本案 药剂和另一种制剂配合轮流用药一个月治愈者占1/3，其余用药约2 个月治愈。

第一部分A药剂和B药剂的工艺研究；

为了进一步说明本专利A药剂，进一步介绍相关附加材料。

工艺路线选择

本制剂是在传统临床验方的基础上开发而来，原处方在临床上是 以药材原粉直接制成丸服用的，为使本制剂发挥临床治疗最佳效果， 在不改变本制剂治疗疾病的物质基础前提下，综合考虑本制剂的有效 性、方便性、安全性、服用量等方面，选择本制剂的基本工艺路线为： 药材不经过提取，直接粉碎成细粉后，添加的辅料进行制粒、压片、 包衣、包装成成品。

灭菌、粉碎工艺考察

灭菌工艺：为减少对药材有效成分的破坏，于药材粉碎前采用湿 热灭菌的方法对药材进行灭菌，湿热灭菌方法能够有效杀灭药材中附 着的微生物。我们对灭菌工艺进行了考察，如下：

实验结果表明，2号、3号实验均达到了本制剂对微生物限度的 要求，选择灭菌时间短的2号实验条件作为本制剂药材的灭菌条件， 即121℃下灭菌15min。

粉碎工艺：每批取10倍量的药材混合粉碎成细粉，过100目筛， 考察细粉出粉率。

药材出粉率考查表

成型工艺考察

制粒工艺：本品以蔗糖细粉、聚维酮K₃₀水溶液为粘合剂制粒， 以影响颗粒成型因素粘合剂浓度、粘合剂用量、干燥温度、辅料蔗糖 细粉用量为考察因素。以颗粒收率为考察指标优选制粒最佳工艺条 件。

试验方法：取90倍处方量的药材，按所确定的工艺进行粉碎、 混匀，平均分成9份，每个实验10个处方量药材细粉制粒。

因素水平表

选定因素A为3个水平，因素B为3个水平，因素C为3个水平， 因素D为3个水平，根据正交试验表设计共有9个试验，每个试验按 设定的因素条件进行16目制粒，干燥，16目整粒，计算颗粒收率。

正交试验结果

试验结果分析：由直观分析可知，影响颗粒成型效果的因素顺 序为：粘合剂浓度＞粘合剂用量＞干燥温度＞蔗糖粉用量，最佳工艺 条件为A₂B₃C₁D₃，即药材细粉加入10％的蔗糖细粉，以药材细粉量50 ％的15％聚维酮K30水溶液做粘合剂，16目制粒，70℃干燥，16目 整粒成型。

经整粒的干颗粒加入2％二氧化硅、1％硬脂酸镁，以保证颗粒流 动性及素片表面的耐磨性。

压片、薄膜包衣工艺考察

压片工艺：根据片重及需包薄膜衣的特点确定选用直径11mm的 浅凹冲头压片，素片理论片重为0.485g/片。另外参考文献资料，确 定素片的要求硬度＞0.5MP、脆碎度≤1％。

包衣液配制：我们采用北京英茂药业有限公司提供的成熟包衣材 料“胃溶型薄膜包衣预混剂”进行包衣。(质量标准和检验报告单附 后)

配制方法：按量称取包衣材料药用薄膜预混辅料，用50％乙醇配 制成含固量为10％的包衣液，即得。

包衣工艺条件的筛选

根据北京英茂药业有限公司提供的包衣材料“胃溶型薄膜包衣预 混剂”的说明书及以往包衣经验，确定了包衣过程相关试验参数为： 包衣液固含量10～12％，包衣溶剂为50％乙醇，包衣锅转数4～8转/ 分钟，进风温度70～80℃，片芯温度50±5℃，出风温度50℃，包 衣液用量为素片量的30～40％。

中试试验

按照试验确定的工艺我们进行了三批次中试放大试验，每批批量 为2.5万片，考察了以上实验的所确定的工艺参数，结果所得三批药 品平均成品率为96.37％，并且各项质量指标皆合格。因此认为此工 艺是合理的。

三批批生产数据

为了进一步说明本专利B药剂，进一步介绍相关附加材料。

配制工艺的研究

工艺路线选择

本制剂是在传统临床验方的基础上开发而来，原处方在临床上是 以药材原粉直接服用的，为使本制剂发挥临床治疗最佳效果，在不改 变本制剂治疗疾病的物质基础前提下，综合考虑本制剂的有效性、方 便性、安全性、服用量等方面，选择本制剂的基本工艺路线为：药材 不经过提取，直接粉碎成细粉后，添加的辅料进行制粒、压片、包衣、 包装成成品。

灭菌、粉碎工艺考察

灭菌工艺：为减少对药材有效成分的破坏，于药材粉碎前采用湿 热灭菌的方法对药材进行灭菌，湿热灭菌方法能够有效杀灭药材中附 着的微生物。我们对灭菌工艺进行了考察，如下：

实验结果表明，2号、3号实验均达到了本制剂对微生物限度的 要求，选择灭菌时间短的2号实验条件作为本制剂药材的灭菌条件， 即121℃下灭菌15min。

粉碎工艺：

每批取10倍量的药材混合粉碎成细粉，过100目筛，考察细粉 出粉率。

药材出粉率考查表

成型工艺考察

制粒工艺：本品以聚维酮K30水溶液为粘合剂制粒，以影响颗粒成 型因素粘合剂浓度、粘合剂用量、干燥温度为考察因素。以颗粒收率 为考察指标优选制粒最佳工艺条件。

试验方法：取90倍处方量的药材，按所确定的工艺进行粉碎、 混匀，平均分成9份，每个实验10个处方量药材细粉制粒。

因素水平表

选定因素A为3个水平，因素B为3个水平，因素C为3个水平， 根据正交试验表设计共有9个试验，每个试验按设定的因素条件进行 16目制粒，干燥，16目整粒，计算颗粒收率。

正交试验结果

试验结果分析：由直观分析可知，影响颗粒成型效果的因素顺 序为：粘合剂浓度＞干燥温度＞粘合剂用量，最佳工艺条件为A₂B₂C₁， 即药材细粉以70％的5％聚维酮K30水溶液做粘合剂，16目制粒， 70℃干燥，16目整粒成型。

经整粒的干颗粒加入1％二氧化硅、1％硬脂酸镁，以保证颗粒 流动性及素片表面的耐磨性。

压片、薄膜包衣工艺考察

压片工艺：根据片重及需包薄膜衣的特点确定选用直径11mm的 浅凹冲头压片，素片理论片重为0.42g/片。另外参考文献资料，确 定素片的要求硬度＞0.5MP、脆碎度≤1％。

包衣液配制：我们采用北京英茂药业有限公司提供的成熟包衣材 料“胃溶型薄膜包衣预混剂”进行包衣。(质量标准和检验报告单附 后)

配制方法：按量称取包衣材料药用薄膜预混辅料，用50％乙醇配 制成含固量为10％的包衣液，即得。

包衣工艺条件的确定

根据北京英茂药业有限公司提供的包衣材料“胃溶型薄膜包衣预 混剂”的说明书及以往包衣经验，确定了包衣过程相关试验参数为： 包衣液固含量10～12％，包衣溶剂为50％乙醇，包衣锅转数5～8转 /分钟，进风温度80℃，片芯温度50±5℃，出风温度50℃，包衣液 用量为素片量的30～40％。

中试试验

按照试验确定的工艺我们进行了三批次中试放大试验，每批批量 为2.5万片，考察了以上实验的所确定的工艺参数，结果所得三批药 品平均成品率为96.59％，并且各项质量指标皆合格。因此认为此工 艺是合理的。

三批批生产数据

第二部分：进一步，作为重点描述，主要药效学研究；

抗炎、清热作用

对冰醋酸所致腹腔毛细血管通透性增加的影响  取(18±2g)小 鼠50只，按体重均分五组(即空白对照组，B药剂高、中、低剂量 组和阳性组)，B药剂高、中、低剂量组分别灌服B药剂混悬液10，6，4 g·kg^-1，空白对照组灌服同容积溶媒液；1次·d^-1，阳性组给强的松， 连续给药7d，于末次给药后1.5h，尾静脉注射0.5％伊文思蓝生理盐 水溶液0.01ml·g^-1，随即腹腔注射0.6％冰醋酸水溶液0.012ml·g^-1， 20min后，腹腔注射5ml生理盐水，脱颈椎处死小鼠，然后从腹腔内吸 出未染血的腹腔冲洗液约2ml，1000r·min^-1离心10min，用分光光度 计于610nm波长处比色，测定吸光度(A)值。见表1.1。

表1.1 B药剂对醋酸刺激毛细血管通透性的影响

注：模型对照组与阳性对照组比较*P＜0.01；与模型对照组比较▲P＜0.01，△P＜0.05。

伊文思蓝渗出量与对照组比较结果显著低(p＜0.05～0.01)。表 明：B药剂具有对抗小鼠腹腔毛细血管通透性增加的作用。

1.2 伤寒疫苗诱导兔体温异常升高模型  选取1.5～2.0kg兔40 只，随机均分成5组，每组8只，分别ig溶媒，B药剂混悬液(7，5，3 g·k^-1)，酮洛芬(5mg·kg^-1)连续给药3天，末次给药1h后，于每兔 耳缘静脉注射伤寒疫苗1mg·kg-1，分别测定注射前后1，2，3h体 温，以注射前后的温差(Δt)作为观察指标，计算各组温差与标准差。 见表1.2。

表1.2 B药剂对伤寒疫苗诱导的兔体温升高的影响

注：与溶媒组比较▲P＜0.05，△P＜0.01。

实验说明B药剂口服对伤寒疫苗诱导的兔体温升高有显著的抑 制作用(P＜0.05)；实验起初作用弱，3小时后作用强度接近于阳性 对照药。

2.解毒、凉血实验  取健康新西兰白兔32只，体重2～2.5kg 随机分为4组，每组8只。分别为溶媒组、龙胆十味片(早剂)组、 A药剂(晚剂)组、早+晚剂组。各组灌胃给药后1h，由耳缘静脉注 入新配制的大肠杆菌内毒素水溶液(由中国医学科学院生物制品研究 所提供，批号：2010024)1.5μg·kg^-1。注入h6后心脏取血，做

有关指标的测定，见表2.0。

表2.0 B药剂与A药剂对内毒素造型兔的影响

注：与溶媒组比较△P＜0.05，▲P＜0.01。

采用大肠杆菌内毒素造成热毒侵入机体之动物模型，观察清热解 毒药与凉血药配伍对此动物模型的影响。实验结果表明，此两种药相 配伍在清除毒素，降低炎性介质，提高机体抵抗力，抵抗凝血活性降 低等方面均表现出明显的协同作用，明显优于单独使用清热解毒药 或凉血药。另外，热毒物质侵入机体，随着发热血液循环加强的同时， 也往往出现血管扩张和充血，继之发生血流疲滞，出现血热症体征。

3.B药剂对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的影响  取清洁级 昆明小鼠40只，雌雄各半，体重20±2g，按体重随机分为4组：正 常对照组；B药剂三个剂量组(10，6，4g·kg^-1)，灌胃给药，连续 10d。末次给药1小时，腹腔注射20％鸡红细胞悬液1ml/只，30min 后处死动物，腹腔注射生理盐水2ml，充分混匀，吸腹腔洗液1ml，平均 分滴于2张载玻片上，置37℃温育30min。用生理盐水漂洗，晾干，固 定，Giemsa染色，镜检。结果见表3.。

表3. B药剂对小鼠腹腔巨噬细胞功能影响

注：与模型对照组比较：△P＜0.05，▲P＜0.01。

实验显示能促进小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬鸡红细胞能力，高剂量 组有显著意义(P＜0.05)。

4.消肿实验

4.1 小鼠二甲苯致耳水肿法  取小鼠50只，随机分为5组，每组 10只，分别ig给予A药剂混悬液(10，6，4g·k^-1)，酮洛芬(20mg·kg^-1) 和溶媒，连续ig给药5天。末次给药后1h，将二甲苯0.05mL·只 ^-1均匀涂在小鼠右耳，左耳为对照，4h后将小鼠颈椎脱臼致死，用9m m打孔器，分别在左、右耳同一部位打下圆形耳片，在万分之一分析天 平上称重。以左、右耳之差值为肿胀度。结果见表4.1。

表4.1 A药剂对小鼠二甲苯致耳水肿的影响

注：阳性对照组与溶媒组比较*P＜0.01；与溶媒组比较▲P＜0.05，△P＞0.05。

结果表明A药剂大、中剂量对二甲苯诱导的小鼠耳水肿有明显的 抑制作用(P＜0.05)，但作用强度不及酮洛芬(20mg·kg^-1)。

4.2角叉菜胶诱导大鼠足肿胀模型  选取体重180g±20g大鼠 50只，随机均分为5组，分别ig溶媒，A药剂(4，6，10g·kg^-1)，酮洛 芬(10mg·kg^-1)，连续给药5天。末次给药1h后，于各鼠右足跖皮 下注射1％角叉菜胶0.1mL致炎，分别在致炎前和致炎后1，3，5h用 容积仪测量致炎侧足容积，以各鼠致炎前、后容积的差值为肿胀度。 其镇痛作用可持续3h以上，见表4.2。

表4.2 A药剂对大鼠角叉菜胶诱导的足肿胀的影响

注：与溶媒组比较▲P＜0.05，★P＜0.01。

5.止痛实验

5.1 对冰醋酸所致小鼠扭体反应的影响  取(18±2g)小鼠50 只，雌性，按体重均分四组(即空白对照组，A药剂高、中、低剂量 组和阳性药组)，空白对照组灌服同容积溶媒，实验药高、中、低剂 量组分别灌服A药剂混悬液(10，6，4g·kg^-1)，阳性药组0.015％盐酸 曲马多药液(20ml·kg^-1)，1次/d，连续给药5d，于末次给药后1.5h， 腹腔注射0.6％冰醋酸0.012ml，观察小鼠的扭体反应，并计算30min 内小鼠的扭体次数，见表5.1。

表5.1 A药剂对小鼠冰乙酸致痛的影响

注：与模型组比较▲P＜0.05，★P＜0.001。

结果表明扭体次数显著少于对照组(p＜0.05)。说明A药剂具有 镇痛作用。

5.2小鼠热板法  选体重20g±2g小鼠，♀性，采用热板仪，取 预筛痛阈合格(5～30s)的小鼠50只，分成5组，每组10只，分别ig 给予A药剂(4，6，10g·kg^-1)，酮洛芬(20mg·kg^-1)和溶媒，分别于给 药后1，2，3h检测小鼠痛阈。室温18℃±1℃。按下列公式计算镇痛 效应百分比：(给药反应潜伏期-给药前反应潜伏期)/给药前反应潜 伏期×100％，结果见表5.2.

表5.2 A药剂对小鼠热辐射痛阈时间的影响

注：与溶媒组比较t检验：▲P＜0.05，△P＜0.01。

数据表明：A药剂对小鼠热板痛阈时间延长作用显著(P＜0.05～ 0.01)，此作用以用药后2h显现，镇痛作用可持续3h以上。

6.抗病毒实验

6.1B 药剂对小鼠流感病毒性肺炎的保护作用  取昆明种小鼠 50只，雌雄各半，体重13～16g，随机分为组，每组10只。设模型对照 组、阳性药感冒清热颗粒(云南永安制药有限公司产品，批号050211) 对照组、处理药10 18、5 09、2 54g/kg组。将各组小鼠以乙醚轻度 麻醉，用15LD50的流感病毒(甲1型流感病毒FM1鼠肺适应株，由中国 药品生物制品鉴定所提供)进行滴鼻感染。感染前1d开始给药，连续 5d，感染后第4天将小鼠处死，称体重后，取肺称重，计算肺指数，见表 6.1。

表6.1 B药剂对小鼠流感病毒性肺炎的保护作用

注：是与模型组比较t检验结果。

结果：处理药高、中剂量组的肺指数比模型对照组小(P＜0.05)， 提示本品对小鼠流感病毒性肺炎有保护作用。

6.2 A药剂对小鼠流感病毒性肺炎的保护作用  照6.1方法进行 实验观察A药剂的作用，结果未显示显著性差异(P＞0.05，数据省 略)。

6.3 B药剂加A药剂配伍对小鼠流感病毒性肺炎的保护作用  照 6.1方法进行实验时将被处理二药临用前等分混合现配给药，观察二 药的协同作用，见表6.3。

表，6.3 二药配伍对小鼠流感病毒性肺炎的保护作用

注：是与模型组比较t检验结果。

结果具有非常显著意义(P＜0.01)，说明二药配伍具有协同作用。

第三部分：112例疼痛性亚甲炎(热盛型)病历分析报告

一、基础资料：

112例中女92例、男20例；年龄组10岁为一组、21～30年龄 组25例、31～40年龄组46例、41～50年龄组29例、51～60年龄 组11例、61～70年龄组1例。

二、主要体症：

发病前多有上呼吸道感染，咽痛史。发热，全身不适，无力，甲 状腺突然痛性增大，可先一侧，以后波及对侧疼痛，质硬，可呈结节 状，块状，压痛明显，疼痛可放散至耳下部、侧头部、颈后、下牙部， 吞咽，头部转动，咳嗽时疼痛加剧，初期有轻度甲亢症表现，但食欲 减退，无力；小便黄，脉沈浮。

三、诊断标准及诊断

[治愈标准]

1.症状及体症消失。

2.血沉正常。

3.血清TSH、TT3(FT3)、TT4(FT4)水平正常。

[好转标准]

1.症状或体症消失或好转，但仍需药物维持治疗，停药后可 复发。

2.血清TSH、TT3(FT3)、TT4(FT4)水平基本正常。

3.血沉下降或恢复正常。

[诊断]疼痛性亚甲炎(见后附)。

四、主要用药：

1、B药剂、一日2次，一次5片，早饭后40分钟和下午服；

2、A药剂、一日1次，一次5片，晚睡前服。

五、疗程：

7～20天、42例；21～30天、54例，两组合计96例；31～40 天、8例；41～50天、5例；51～60天、3例；三组合计16例；共 计：112例。

六、疗效判定及结果：

1、治愈情况：治愈96例、占85.71％，好转15例、占13.39％， 无效1例。

2、治愈中证候分析：(1)治愈112例疼痛消失率：1～3天、98 例；4～7天、9例；8天、5例；(2)治愈112例血沉恢复率：1～3天、 86例；4～7天、22例；8天、4例；(3)治愈112例甲功恢复率：1～ 7天、78例；8～14天、18例；21天、16例。

附：亚急性甲状腺炎诊断标准

一、女性多见。发病前多有上呼吸道感染，咽痛史。

二、发热，全身不适，无力。甲状腺突然痛性增大，常为两 侧性(也可先一侧，以后波及对侧)，质硬，可呈结节状，块状，压痛 明显。疼痛可放散至耳下部、侧头部、颈后、下牙部，吞咽，头部转 动，咳嗽时疼痛加剧。

三、初期可有轻度甲亢症表现，但食欲减退，无力。后期可 出现甲减症。病程可为自限性，一般数周至数月。

四、血清白细胞计数及分类可增多。血沉增快。

五、早期时甲状腺摄131磺率明显降低，血清TT3、TT4水 平升高，二者呈分离现象是其特征。发病1～2周后，血清甲状腺自 身抗体阳性。

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优 点。本领域的技术人员应该了解本发明不受上述实施例的限制，上述 实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精 神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进 都落入要求保护的范围内。