一种用于腓总神经损伤后康复的外用药物组合物

摘要

本发明公开了一种用于腓总神经损伤后康复的外用药物组合物，以解决腓总神经损伤后的治疗问题。其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：鬼目草、山慈菇、七叶莲、天文草、一叶萩、桑葚子、女贞子、枳实、对叶豆、活血丹、柳叶藓、九层风。临床实验证明本发明治疗腓总神经损伤后具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及一种用于腓总神经损伤后康复的外用药物组合物。

背景技术

腓总神经（nervus peroneus communis）绕行腓骨颈处位置表浅，且与骨膜紧贴，故腓骨颈骨折或使用固定器材不当时可受累及，引起小腿伸肌瘫痪而导致足下垂，出现足背屈、外翻功能障碍，呈内翻下垂畸形。以及伸拇、伸趾功能丧失，呈屈曲状态，和小腿前外侧和足背前、内侧感觉障碍。腓总神经损伤后的修复是神经内科领域的难题之一。神经再生的实质是受损神经元形成新的轴突，能与靶器官重建突触联系，并恢复正常功能。其中任何一个环节出现问题．都将影响腓总神经损伤后的功能恢复。

目前临床使用的腓总神经损伤药物有外源性神经营养因子、腺苷酸环氧化酶激活剂和环磷酸腺苷、蛋白激酶C、炎性因子、维生素B族等。其中外源性神经营养因子中的神经生长因子（nerve growth factor，NGF）疗效最为可靠，但是应用NGF也存在副作用：未受损的正常神经轴突的出芽，可导致慢性疼痛和异常神经反射等不良反应出现。故目前尚需探索一类既能促进神经快速生长、又能保证再生神经纤维功能的廉价药物。

而腓总神经损伤后的中医药治疗则多在于益气补血的基础上行气活血通络，但实际临床效果并不明显。针灸效果明显优于中药，但是患者难以坚持。

发明内容

本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的用于腓总神经损伤后康复的外用药物组合物。

本发明解决其技术问题的技术方案是：一种用于腓总神经损伤后康复的外用药物组合物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：鬼目草10~30份、山慈菇6~12份、七叶莲3~10份、天文草6~12份、一叶萩3~10份、桑葚子6~12份、女贞子6~12份、枳实6~12份、对叶豆6~12份、活血丹1~5份、柳叶藓3~10份、九层风10~25份。

本发明中药是由下述最佳重量份配比的原料制备而成的：鬼目草20份、山慈菇10份、七叶莲6份、天文草10份、一叶萩6份、桑葚子10份、女贞子10份、枳实10份、对叶豆10份、活血丹2份、柳叶藓6份、九层风20份。

其中所述的：鬼目草，为茄科植物白英Solanum lyratum Thunb.的全草。味甘；苦；性寒。归肝；胆；肾经。功可清热利湿；解毒消肿。

山慈菇，为兰科植物杜鹃兰Cremastra appendiculata （D.Don）Makino、独蒜兰Pleione bulbocodioides（Franch.）Rolfe 或云南独蒜兰Pleione yunnanensis Rolfe的干燥假鳞茎。性味甘、微辛，寒。入肝、胃经。功可清热解毒，消痈散结。

七叶莲，为五加科鹅掌柴属植物鹅掌藤Scheffleva arboricola Hayata 和密脉鹅掌柴S.venulosa （Wight et Arn.）Harms，以茎及叶入药。性味苦、甘，温。功可止痛散瘀，消肿。

天文草，为菊科植物金钮扣Spilanthes paniculata Wall.ex DC.的全草。味辛；苦；性微温；小毒。功可止咳平喘；解毒利湿；消肿止痛。

一叶萩，为大戟科植物叶底珠Securinega suffruticosa（ Pal1．）Rehd.的嫩枝叶或根。味辛；苦；性微温。归肝；肾；脾经。功可祛风活血；益肾强筋。

桑葚子为桑科植物桑Morus alba L. 的干燥果穗。性味甘、酸，寒。归心、肝、肾经。功可补血滋阴，生津润燥。

女贞子，为木犀科植物女贞Ligustrum lucidum Ait. 的干燥成熟果实。性味甘、苦，凉。归肝、肾经。功可滋补肝肾，明目乌发。

枳实，为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L. 及其栽培变种或甜橙Citrus sinensis Osbeck 的干燥幼果。功可破气导滞。性味苦、辛、酸，温。归脾、胃经。功可破气消积，化痰散痞。

对叶豆，为豆科对叶豆Cassia alata L.，以叶入药。性味辛，温。功可杀虫，止痒。

活血丹，为唇形科植物活血丹G.hederacea L.var .longituba Nakai；G.hederacea auct.non L.的全草。味苦；辛；性凉。归肝；胆；膀胱经。功可利湿通淋；清热解毒；散瘀消肿。

柳叶藓，为柳叶藓科植物柳叶藓Amblystegium serpens（Hedw.）B.S.G.的植物体。性味涩；平。功可收敛止血。

九层风，为豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn 的干燥藤茎。性味苦、甘，温。归肝、肾经。功可补血，活血，通络。

组方原理：目前腓总神经损伤修复治疗后神经内科范畴内的的中医药治疗多在于益气补血的基础上行气活血通络，但实际临床效果并不明显。发明人多年的临床研究发现，腓总神经损伤除气滞血瘀外，腓总神经损伤后肢体络脉不通，与津液留聚不散相关，当属中医所称之“痰阻经络”，痰积阻滞，络中气血不行，亦可引致血瘀，而“血积既久，亦能化为痰水”（《血证论》卷五）。如此，因痰致瘀，积瘀化痰，痰瘀互结，胶著为患，遂经脉为止不通，四末不达而产生神经分布区域的营养障碍。因此，腓总神经损伤后主要病理基础乃为痰积夹瘀。痰、瘀既是病理产物，又是致病因素；既为病之标，亦是病之本，其中尤以痰积为主要病理因素。故其治疗，应活血、祛痰、散结、通络并进，方可促进腓总神经损伤后局部恢复。

与现有技术相比较，本发明具有以下特点。

1、鬼目草和山慈菇配合为君药，其中：鬼目草功可清热利湿、解毒消肿，发明人细胞培养实验证明：鬼目草水煎液用于腓总神经损伤修复后具有独特的通滞作用，其作用机制可能在于鬼目草可以促进局部生长相关蛋白（Growth associated protein-43，GAP-43）的合成，而特异性蛋白GAP-43在神经纤维的生长、发育、轴突再生以及突触功能的维持等方面起着重要作用，并参与神经递质释放的调节，在神经系统的再发育或再生中能够决定和诱导神经突起沿正确方向生长，而且没有NGF那种未受损的正常神经轴突的出芽的副作用；而山慈菇发散力强，可以加强鬼目草的通滞作用，达到消除经络痰积阻滞的作用。本方避免使用豁痰散结药物，其原因在于经络痰阻与有形之痰不同，发明人临床经验所得：使用该类药物，神经传导易激惹，容易引发慢性疼痛和异常神经反射等不良反应。

2、七叶莲止痛散瘀消肿，天文草祛风除湿，消肿止痛，辅助鬼目草和山慈菇祛除经络中的痰湿，去除湿停痰积这一病理基础。

3、桑葚子补血养阴，女贞子滋补肝肾，枳实破气化痰，分别从痰湿上下游进行培补，佐制鬼目草、山慈菇、七叶莲、天文草，防其驱邪太过而伤正。

4、九层风补血活血通络，一叶萩祛风活血、益肾强筋，两味血分药物，归肝、肾经，攻补兼施，且活血不动血，并有通络强筋作用。

5、发明人实验研究表明：小剂量活血丹可以有效地增加神经细胞活跃度。

6、对叶豆可以减少本方的局部皮肤刺激，利于药物透皮吸收率。

7、在一派行散通络药物中加入小剂量柳叶藓，起到佐制作用，降低副作用。

8、本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下述重量份范围都具有较好的疗效。

具体实施方式

以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1，原料药重量配比：鬼目草20份、山慈菇10份、七叶莲6份、天文草10份、一叶萩6份、桑葚子10份、女贞子10份、枳实10份、对叶豆10份、活血丹2份、柳叶藓6份、九层风20份。

实施例1的制备方法是：将鬼目草、山慈菇、七叶莲、天文草、一叶萩、桑葚子、女贞子、枳实、对叶豆、活血丹、柳叶藓、九层风混合加水煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分钟后取滤液，两次滤液合并，浓缩干燥粉碎后调敷。

实施例2，原料药重量配比：鬼目草10份、山慈菇6份、七叶莲3份、天文草6份、一叶萩3份、桑葚子6份、女贞子6份、枳实6份、对叶豆6份、活血丹1份、柳叶藓3份、九层风10份。

实施例3，原料药重量配比：鬼目草20份、山慈菇10份、七叶莲6份、天文草10份、一叶萩6份、桑葚子10份、女贞子10份、枳实10份、对叶豆10份、活血丹2份、柳叶藓6份、九层风20份。

实施例4，原料药重量配比：鬼目草30份、山慈菇12份、七叶莲10份、天文草12份、一叶萩10份、桑葚子12份、女贞子12份、枳实12份、对叶豆12份、活血丹5份、柳叶藓10份、九层风25份。

实施例2~4的中药可按下列方法制备而成： 

（1）将女贞子、山慈菇、一叶萩粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用；

（2）将活血丹、柳叶藓粉碎过150目筛，成细粉备用；

（3）将鬼目草、七叶莲、天文草、桑葚子、对叶豆、枳实、九层风加水煎煮2次，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度1.1，得水提液；

（4）将步骤1所得的挥发油、步骤2所得的细粉加入步骤3所得的水提液，搅拌均匀，浓缩至相对密度1.36。

优化方案中，所述的浓缩为减压浓缩。

上述药物的有效组合，互相协调，活血、祛痰、通络，有效达到促进腓总神经损伤治疗后神经修复之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。

1 对象与方法。

1.1 对象。 

1.1.1 病例选择：2011年1月~2013年1月收治的压迫或软组织挫伤导致腓总神经损伤69例，所有患者均未出现腓总神经断裂情况。其中男性46例，女性23例，年龄14~67岁，平均27.9岁。

1.1.2 分组：随机分为对照组24例、调敷组22例、膏剂组23例。三组患者治疗前在性别、年龄、病情上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法。

1.2.1给药方式：对照组采取常规治疗及功能复建、必要时行石膏托固定，调敷组在对照组的基础上采用实施例1所得药剂局部调敷，膏剂组在对照组的基础上采用实施例3所得膏剂局部外敷，调敷组和膏剂组每3天换药一次，治疗后4周拆除前臂石膏托后，每用药6天间隔暴露1天，总疗程为16周。

1.2.2 观察指标及评价方法：于治疗后16周复查，分别测定损伤神经支配区域内皮肤的30g压觉、2g触觉、5g痛觉以及两点分辨觉<10 mm的患者数及百分数以及两点分辨觉的数值对比做出比较。

2 结果。

2.1治疗后16周，对于三组压觉、触觉、痛觉及两点分辨觉>10mm的患者进行了比较，结果见下表：

组别例数压觉（%）触觉痛觉两点分辨觉对照组2470.83%70.83%41.67%20.83%调敷组22100%100%72.73%50%膏剂组23100%100%82.61%69.57%

结果显示应用本发明调敷或者膏剂外敷的患者在痛觉及两点分辨觉方面的恢复明显高于空白对照组（P<0.05）。

2.2 三组患者不良反应发生率比较：三组均未出现任何明显不良反应记录，调敷组和膏剂组局部皮肤未出现明显红肿瘙痒，所有病例均全程完成治疗。

3．结论。

本研究结果显示，本发明调敷或者膏剂外敷可以加速修复损伤后的神经组织，改善神经组织传递及代谢障碍。且随访中未发现用药过程中出现任何不良反应，说明该外用药物组合物临床应用是安全的。