一种沙参麦冬汤配方颗粒及其制备方法和检测方法

摘要

本发明提供一种沙参麦冬汤配方颗粒及其制备方法和检测方法，所述颗粒包括质量比0.5～2：0.5～2：0.5～2：1～3：0.5～2：0.1～1.2：0.1～1的北沙参、玉竹、麦冬、天花粉、扁豆、桑叶和生甘草七味原料，所述原料经若干次浸泡、煎煮、过滤、并合并滤液、浓缩成清膏、干燥制成颗粒，既得；其检测方法，包括以下步骤：通过薄层色谱法鉴定所述沙参麦冬汤配方颗粒；通过农药残留量测定法测定所述沙参麦冬汤配方颗粒中的有机氯农药残留含量；通过炽灼残渣检查法测定所述沙参麦冬汤配方颗粒中的重金属含量；通过热浸法测定所述沙参麦冬汤配方颗粒的浸出物含量；通过高效液相色谱法测定所述沙参麦冬汤配方颗粒中物质的含量。

说明书

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种中药及其制备方法和检测方法，尤其涉及一种沙参麦冬汤配方颗粒及其制备方法和检测方法。 

背景技术

沙参麦冬汤出自《温病条例》，古籍论本方是清热生津之剂。方中主要用沙参，养肺胃之阴。并辅以麦冬、天花粉，清肺胃之热。用玉竹以补虚，扁豆以和中作为兼制之药。最后引用桑叶之苦而轻宣肺热，和以甘草之甘而生津液。津液生，燥热除，各证自愈。 

沙参麦冬汤现代药理学研究及临床研究表明，沙参麦冬汤有抗菌，消炎，祛痰，抗过敏，增强免疫功能和提高耐缺氧能力等。 

1．抗菌消炎：麦冬、桑叶、天花粉对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌等均有抑制作用，甘草、天花粉有抗菌消炎作用。 

2．祛痰止咳：甘草、沙参均有明显的祛痰、镇咳作用。 

3．抗过敏：甘草具有糖皮质激素样作用，抑制过敏反应及抑制巨噬细胞的免疫反应。 

4．增强免疫功能：桑叶能提高巨噬细胞的吞噬功能，使嗜酸性粒细胞增多。 

5．提高耐缺氧能力：麦冬、玉竹均能明显延长小鼠耐缺氧的时间。 

综合古代文献及现代药理可知，该方临床应用范围广。 

中药配方颗粒是在中医药理论指导下，以规范炮制加工的中药饮片为原料，采用提取、低温浓缩、瞬间干燥等工艺技术而制成的颗粒剂。它既可供临床灵活组方，调配冲服，又可作为中药制剂的供工业原料，也为中医临床用药提供新的途径。与传统的中药煎剂相比，配方颗粒剂的优点保持原有中药的性味特征，保留了中医辨证论治的特色，根据中药的性质研制合理的生产工艺，制定先进可行的质量控制标准，将其加工成为规范化、标准化、工业化的现代中药制剂。克服了传统中药汤剂煎熬费时、服用不便、工艺粗放、 缺乏质量控制等弊端，适应了现代社会发展的需求。 

在临床应用方面，中药配方颗粒可以严格按照标准选用地道优质药材，控制饮片质量，有助于提高中药质量的管理水平，可以克服由于药材产地环境、自然条件、采收、加工方法、仓储保管、饮片加工炮制工艺等诸多因素影响的中药饮片内在质量，确保临床疗效；可以减少由于中药饮片质量不统一而导致的临床疗效的差异。较传统的家庭煎煮饮片，中药配方颗粒克服了传统饮片煎煮过程中先煎、后下、包煎以及煎煮容器不规范等难题，对确保和稳定临床疗效有明显的优势。中药配方颗粒采用铝箔袋或其它方便的包装，剂量准确，避免了传统中药饮片贮藏中常见的走油、变色、虫蛀、霉变等难题，便于药物储存和患者携带使用，患者在使用上省去了煎煮的麻烦，即使出差、旅游，也不会中断治疗。有利于拓展国外市场中药配方颗粒在生产加工全过程中实施GMP监控，每个品种自原料、中间体、半成品、成品的各个环节分别建立了各自的生产和质量管理文件，并按照规范操作，有利于促进中药国际化。 

目前应用的中药配方颗粒大多以单味中药通过现代制药工艺制成的单味中药饮片颗粒，已有数百种单味饮片配方颗粒上市。然而尽管中药配方颗粒具有很多优点，但在制作及临床应用中也存在诸多弊端，与传统的中医用药的主要形式中药汤剂仍存在一定差距。中药汤剂为复方配伍煎而成，其临床疗效的物质基础不等同于方中单味中药的化学成分的简单相加，而是各种化学成分相互作用的综合结果。中药多含色素、多糖、蛋白质、脂类、鞣质、黄酮类、香豆素类、木脂素类、蒽醌类、苷类、有机酸类、生物碱类、萜类及其衍生物，在处方合煎过程中，既可能直接影响各成分溶解度，也可能通过改变溶剂例如pH值、黏度和溶解度和溶质例如旋光性、荷电性、渗透压、相对分子量、水化度等的属性影响其溶解，或与其他溶质相作用导致水溶性的增减。这些作用包括产生助溶效应、改变溶剂溶解特性、改变溶液pH值、改变物质弱电解质电离度、生成高溶解度的新成分、生成低溶解度的新成分、发生沉淀作用、生成络合物、无机离子与中药成分结合生成难溶于水的盐、生成新化合物以及各种作用的联合发挥作用等，导致单味配方颗粒混合溶解不会有“群药共煎”的全部有效成分，或者说按现有工艺制备的配方颗粒不会完全包含中医用药要求的有效成分，造成传统方剂作用物质基础发生改变，以致现有配方颗粒用药不能等同于传统的中药汤剂。 

由于忽略了群药“共煎”这一重要环节，忽视了中药汤剂的整体性，最终 可能导致临床疗效的改变或药理作用的变化。一些患者反映中药配方颗粒的药味比传统汤剂偏苦、偏重，这可能与中药配方颗粒提取物的含量高有关。因为中药配方颗粒的提取时间是汤剂煎煮的五六倍，其所提取的成分相对汤剂而言含量更高，而由此产生的各种副作用也不容忽视。 

因此，解决目前单味中药配方颗粒存在的问题，充分发挥传统方剂配伍的优势，达到减毒增效，尤为必要。中药复方配方颗粒传承了中药单味配方颗粒的优点，又充分考虑了饮片在煎煮（或其他加工）过程中的相互作用，比单味配方颗粒更加符合中医传统用药理论，同时也具备配方颗粒的其它优点，具有较大的价值。 

随着中药现代化发展及中药走向国际市场的需要，为了保证中药产品的质量可控，建立质量标准具有非常重要的意义。但目前沙参麦冬汤配方颗粒目前尚无检测方法，不利于生产中工艺的控制和药物的监测。 

发明内容

因此，本发明的目的是针对现有技术中单味饮片配方颗粒服用时简单相加的不足，提供一种沙参麦冬汤配方颗粒，并且提供一种沙参麦冬汤配方颗粒的制备方法和检测方法。 

除非特别指明，本文中的“本品”均指“沙参麦冬汤配方颗粒”。 

除非特别指明，本文中的“六六六”均指“六氯环己烷”。 

除非特别指明，本文中的“滴滴涕”均指“双对氯苯基三氯乙烷”。 

除非特别说明，本文中所涉及到的薄层色谱法、高效液相色谱法以及醇溶性浸出物测定法项下的热浸法均是根据中国药典2010年版中所记载的试验方法进行的。 

除非特别指明，本文中所涉及的盐酸为质量分数37.5的盐酸。 

一方面，本发明提供一种沙参麦冬汤配方颗粒，所述沙参麦冬汤配方颗粒包括质量比0.5～2：0.5～2：0.5～2：1～3：0.5～2：0.1～1.2：0.1～1的北沙参、玉竹、麦冬、天花粉、扁豆、桑叶和生甘草七味原料，所述原料经若干次浸泡、煎煮、过滤、并合并滤液、浓缩成清膏、干燥制成颗粒，既得；优选地，北沙参、玉竹、麦冬、天花粉、扁豆、桑叶和生甘草七味原料的质量比为1～2：1～2：1～2：1.5～2.5：1～2：0.6～1：0.3～1，更优选地，北沙参、玉竹、麦冬、天花粉、扁豆、桑叶和生甘草七味原料的质量比为1：1：1：1.5：1：0.6：0.3。 

所述原料与所述制得颗粒的质量比为5～6:1～2，优选地，所述原料与所述制得颗粒的质量比为5.12：1。 

另一方面，本发明提供一种沙参麦冬配方颗粒的制备方法，所述方法包括以下步骤： 

1）称取质量比0.5～2：0.5～2：0.5～2：1～3：0.5～2：0.1～1.2：0.1～1的北沙参、玉竹、麦冬、天花粉、扁豆、桑叶和生甘草七味原料；优选地，北沙参、玉竹、麦冬、天花粉、扁豆、桑叶和生甘草七味原料的质量比为1～2：1～2：1～2：1.5～2.5：1～2：0.6～1：0.3～1，更优选地，北沙参、玉竹、麦冬、天花粉、扁豆、桑叶和生甘草七味原料的质量比为1：1：1：1.5：1：0.6：0.3； 

2）所述原料经浸泡、煎煮、过滤、并合并滤液； 

3）将所述滤液浓缩为清膏； 

4）将所述清膏干燥后加辅料制成颗粒，既得。 

其中，步骤2）中所述浸泡的加水量为原料的6～10重量份，优选8重量份，所述浸泡时间为1～2小时，优选1小时； 

所述煎煮分两次进行，第一次煎煮时间为1～2小时，优选2小时；第二次煎煮加水量为原料的6～10重量份，优选6重量份，所述煎煮时间为1-2小时，优选1小时； 

步骤3）中所述滤液浓缩为60℃时相对密度1.08～1.18的清膏；优选地，步骤3）中所述滤液浓缩为60℃时相对密度相对密度为1.14的清膏。 

优选地，所述浓缩为减压浓缩。 

优选地，所述干燥为喷雾干燥。 

优选地，所述喷雾干燥的进风温度为154℃，出风温度为95℃。 

右端的，所述辅料为药学上可接受的载体或赋形剂。 

优选地，所述步骤4）制成颗粒后，分装得到成品。 

再一方面，本发明还提供一种沙参麦冬汤配方颗粒的检测方法，所述方法包括以下步骤： 

a)：定性检测麦冬成分；其中，所述定性检测是通过薄层色谱法进行的；其中，供试品为沙参麦冬汤配方颗粒，对照药材为麦冬； 

b)：定性检测甘草成分；其中，所述定性检测是通过薄层色谱法进行的；其中，供试品为沙参麦冬汤配方颗粒，对照药材为甘草； 

c）：通过炽灼残渣检查法测定所述沙参麦冬汤配方颗粒中的重金属含量； 

d）：通过农药残留量测定法测定所述沙参麦冬汤配方颗粒中的有机氯农药残留含量； 

e）：通过醇溶性浸出物热浸测定法检测浸出物含量； 

f）：通过高效液相色谱法测定所述沙参麦冬汤配方颗粒中物质的含量。 

优选地，步骤a）中，所述供试品和对照药材分别通过三氯甲烷提取处理，将三氯甲烷蒸干后得到残渣，向残渣中加入乙醇至溶解，以制得供试品溶液和对照药材溶液； 

步骤a）中，展开剂为三氯甲烷-丙酮；显色剂为体积比10%的硫酸乙醇溶液； 

步骤b）中，所述供试品和对照药材分别通过加甲醇、超声处理、过滤处理，将滤液用水溶解后，使用正丁醇提取，再用正丁醇饱和水洗涤，弃水液并将正丁醇蒸干后，向残渣中加入甲醇至溶解，以制得供试品溶液和对照药材溶液； 

步骤b）中，展开剂为乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水；显色剂为体积比10%的硫酸乙醇溶液； 

步骤c）中，测得的重金属含量≤25ppm； 

步骤d)中，所述有机氯农药为六六六、滴滴涕和五氯硝基苯，所述六六六的含量≤0.20ppm；所述滴滴涕的含量≤0.20ppm，所述五氯硝基苯的含量≤0.10ppm; 

步骤f）通过包括以下步骤的方法进行： 

1）进行色谱条件与系统适应性试验，其中以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，以0.2mol/L乙酸铵2%乙酸溶液为流动相B（58:42），检测波长为237nm，理论板数按甘草酸铵峰计算应不低于5000； 

2）制备待测样品溶液，通过高效液相色谱法测定，所述待测样品溶液包括对照品溶液和供试品溶液； 

3）测定，既得结果。 

更优选地，步骤a）中，所述供试品溶液和对照药材溶液通过以下步骤制得：取供试品1g，加水15mL，加盐酸0.5ml，置水浴中加热回流10分钟，放冷，用三氯甲烷20ml振摇提取，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，制成供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水20ml，煎煮10分钟，滤过，滤液加盐酸0.5ml，置水浴中加热回流10分钟，放冷，用三氯甲烷20ml振摇提取，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，制成对照药材溶液； 

步骤b）中，所述供试品溶液和对照药材溶液通过以下步骤制得：取供试品0.5g，加甲醇40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次25ml，合并提取液，再用正丁醇饱和的水30ml洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，制成供试品溶液； 

另取甘草对照药材0.5g，加甲醇40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次25ml，合并提取液，再用正丁醇饱和的水30ml洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，制成对照药材溶液； 

步骤f）中，所述对照品溶液通过包括以下步骤的方法制备：所述取甘草酸铵对照品适量，精密称定，加70%加乙醇分别制成每1ml含甘草酸铵10μg的溶液，即得； 

步骤f）中，所述供试品溶液通过包括以下步骤的方法制备：取本品2.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%乙醇溶液100ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用70%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得； 

优选地，所述超声处理的功率为240W，频率为45kHZ。 

本品按干燥品计算，每袋含以甘草酸(C₂₁H₂₂O₉)计，不得少于100mg。 

沙参麦冬汤用于燥伤肺胃，津液亏损而见口渴咽干、或干咳少痰，舌红少苔，脉细数者。故本配方颗粒功能与主治描述为甘寒生津，清养肺胃。用于燥伤肺胃，津液亏损而见口渴咽干、或干咳少痰，舌红少苔，脉细数者。临床应用广泛。 

与现有技术相比，本发明具有以下优点： 

(1)沙参麦冬汤按传统方法合煎，充分发挥中药配伍的优势，体现了中医药整体观念，确保其达到减毒增效的目的，克服了目前单味配方颗粒服用时各药味简单相加带来的不足； 

(2)提供了了沙参麦冬汤配方颗粒完善的检测方法，可以有效地控制该配方颗粒的质量，以更好的指导生产，使生产工艺控制更加严格合理，在产品生产过程中，能有效的控制产品的质量，从而确保沙参麦冬汤配方颗粒的临床疗效和安全性。 

(3)沙参麦冬汤配方颗粒便于药物储存和患者携带使用，患者在使用上省去了煎煮的麻烦；配方颗粒制备简单，符合传统中药用药特点，质量准定可控，携带使用方便，符合现代人们对药物“三小”、“三效”和“五方便”的要求。 

(4)对促进传统中医药现代化有较大意义。 

该发明具有广泛的应用前景。 

附图说明

以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中： 

图1为本发明的沙参麦冬汤配方颗粒的工艺流程图； 

图2为本发明的沙参麦冬汤配方颗粒的麦冬鉴别的薄层层析色谱图； 图中，1为沙参麦冬汤配方颗粒的供试品溶液，2为麦冬对照药材溶液，3为阴性对照溶液； 

图3为本发明的沙参麦冬汤配方颗粒的甘草鉴别的薄层层析色谱图；图中，1-2为沙参麦冬汤配方颗粒的供试品溶液，3-4为甘草对照药材溶液，5-6为阴性对照溶液； 

图4为本发明所述的沙参麦冬汤配方颗粒的专属性试验结果，其中，图4a为空白溶剂（甲醇）对照品溶液的高效液相色谱图；图4b为样品（批号：20121101）对照品的高效液相色谱图；图4c为甘草阴性样品溶液的高效液相色谱图；图4d为甘草酸铵样品溶液的高效液相色谱图。 

图5为本发明沙参麦冬汤配方颗粒中的甘草酸铵进样量与峰面积的线性关系图。 

具体实施方式

实施例1沙参麦冬汤配方颗粒的制备条件选择

1材料和仪器 

1.1药材来源 

药材饮片均符合《中国药典》2010年版各饮片，由康美药业股份有限公司提供，来源及产地见表1。 

表1药材来源表 

1.2仪器设备 

B－290型喷雾干燥仪，瑞士步琦公司； 

RE－5205型旋转蒸发仪，上海亚荣生化仪器厂。 

2．对沙参麦冬汤汤配方颗粒提取工艺研究如下： 

影响因素有：提取次数、提取时间、加水量(均用药材质量的倍量表示)。采用正交试验优选提取工艺，选择L₉(3⁴)正交表，重点考察上述三个因素，以甘草酸铵的含量为考察指标，因素水平表见表2 

表2 

试验方法：按处方比例称取北沙参50g，玉竹50g，麦冬50g，天花粉75g，扁豆50g，桑叶30g，生甘草15g，编号1～9，按L₉(3⁴)正交表安排试验，试验结果见表3： 

表3L₉(3⁴)正交试验结果 

表4甘草酸铵的含量方差分析表 

方差来源 偏差平方和 自由度 F_比F临界值 显著性 A 0.256 2 2.277 5.140   B 0.016 2 0.161 5.140   C 0.026 2 0.262 5.140   误差 0.30 6      

表5喷雾干燥粉得率的含量方差分析表 

方差来源 偏差平方和 自由度 F_比F临界值 显著性 A 0.309 2 0.251 5.140   B 1.182 2 0.962 5.140   C 2.196 2 1.787 5.140   误差 3.69 6      

从表4和表5看出，以甘草酸铵的含量和喷雾干燥粉的得率为指标分析， 各因素无显著影响，优化工艺条件为：A₂B₁C₂,；综合上述试验分析，从工业化大生产降低能耗的角度出发，保证有效成份含量的前提下，将加水量改为第一次8倍量，第二次6倍量。 

实施例2沙参麦冬汤配方颗粒的制备

按处方比例称取北沙参50g，玉竹50g，麦冬50g，天花粉75g，扁豆50g，桑叶30g，生甘草15g水浸泡1h，煎煮二次，第一次加水8倍量煎煮2小时，第二次加6倍量水煎煮1小时，滤过，合并滤液，80℃减压浓缩，浓缩至相对密度1.14(60℃)的清膏，喷雾干燥，进风温度为154℃，出风温度95℃，泵转速25%，干燥得干浸膏粉。按同样方法重复六次，制得的干浸膏粉结果见表6 

表6干浸膏收率及性状 

该法得率高，工艺稳定，且忠于原方制法。 

并且根据6批样品如实描述为制得的沙参麦冬汤配方颗粒为黄褐色颗粒；气微，味苦。 

实施例3沙参麦冬汤配方颗粒的制备

按处方比例称取北沙参50g，玉竹50g，麦冬50g，天花粉75g，扁豆50g，桑叶30g，生甘草15g水浸泡1h，煎煮二次，第一次加水8倍量煎煮2小时，第二次加6倍量水煎煮1小时，滤过，合并滤液，80℃减压浓缩，浓缩至相对密度1.08-1.18(60℃)的清膏，喷雾干燥，进风温度为154℃， 出风温度95℃，泵转速25%，干燥得干浸膏粉,将膏粉制粒，既得。 

实施例4沙参麦冬汤配方颗粒的制备

按处方比例称取北沙参50g，玉竹50g，麦冬50g，天花粉62.5g，扁豆50g，桑叶50g，生甘草50g水浸泡5h，煎煮二次，第一次加水6倍量煎煮2小时，第二次加10倍量水煎煮1小时，滤过，合并滤液，80℃减压浓缩，浓缩至相对密度1.14(60℃)的清膏，喷雾干燥，进风温度为154℃，出风温度95℃，泵转速25%，干燥得干浸膏粉。 

实施例5沙参麦冬汤配方颗粒的制备

按处方比例称取北沙参50g，玉竹50g，麦冬50g，天花粉100g，扁豆50g，桑叶5g，生甘草5g水浸泡1h，煎煮二次，第一次加水10倍量煎煮2小时，第二次加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并滤液，80℃减压浓缩，浓缩至相对密度1.14(60℃)的清膏，喷雾干燥，进风温度为154℃，出风温度95℃，泵转速25%，干燥得干浸膏粉。 

实施例6沙参麦冬汤配方颗粒的制备

按处方比例称取北沙参50g，玉竹50g，麦冬50g，天花粉75g，扁豆50g，桑叶30g，生甘草25g水浸泡1h，煎煮二次，第一次加水8倍量煎煮2小时，第二次加6倍量水煎煮1小时，滤过，合并滤液，80℃减压浓缩，浓缩至相对密度1.14(60℃)的清膏，喷雾干燥，进风温度为154℃，出风温度95℃，泵转速25%，干燥得干浸膏粉。 

实施例7薄层色谱法鉴定实施例2制得的沙参麦冬汤配方颗粒

参考《中国药典》2010年版一部“养阴生血合剂”、“养胃颗粒”、“桑菊感冒片”鉴别项制定，并对20121101批次样品进行鉴别，具体说明如下： 

1、试药与试剂 

麦冬对照药材：批号为1201013-200607，购于中国药品生物制品检定所； 

甘草对照药材：批号为120904-200511，购于中国药品生物制品检定所； 

供试品：由康美药业股份有限公司自制； 

薄层板：硅胶G板(自制)。 

试剂均为分析纯 

2、实验记录 

(1)麦冬鉴别 

供试品制备：取本品0.9g，加水15ml溶解，加盐酸0.5ml，水浴中加热回流10分钟，放冷，用三氯甲烷20ml振摇提取，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。 

对照药材制备：取麦冬对照药材1g，同法制成对照药材溶液。 

薄层板：硅胶G板； 

点样量：各5μl； 

点样方式：点状点样； 

展开剂：三氯甲烷-丙酮(4∶1)为展开剂，展开至约8～13cm，取出，晾干； 

显色及检视：喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。 

结果：对照药材特征点不清晰，供试品麦冬特征点不明显，阴性对照无干扰，结果见图2。 

(2)甘草鉴别 

供试品制备：取本品0.5g，加甲醇40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次25ml，合并提取液，再用正丁醇饱和的水30ml洗涤。弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液； 

对照药材溶液制备：取甘草对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液； 

阴性对照：制造缺甘草的沙参麦冬汤对照样品。由康美药物研究院自制。 

薄层板：1%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层版； 

点样量：各5μl； 

点样方式：点状点样； 

展开剂：乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15∶1∶1∶2)为展开剂，展开至约12cm，取出，晾干； 

显色及检视：喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，结果见图3。 

实施例8测定实施例2制得的沙参麦冬汤配方颗粒的重金属含量

参照《中国药典》2010年版一部黄连上清丸【检查】项下，检查重金属的方法制定，对本品样品(批号：20121101)进行了检查，结果符合规定。 

实施例9测定实施例2制得的沙参麦冬汤配方颗粒的有机氯农药残留含量

参照《中国药典》2010年版一部附录ⅨQ有机氯类农药残留测定法及《中国药典》2010年版一部甘草【检查】项下，检查有机氯农药残留量的方法制定，对本品样品(批号：20121101)进行了检查，结果符合规定。 

实施例10测定实施例2制得的沙参麦冬汤配方颗粒的其他

参照《中国药典》2010年版一部附录ⅠC颗粒剂项下规定，对本品样品(批号：20121101)的【粒度】、【水分】、【溶化性】、【装量差异】、【微生物限度】进行了检查，结果上述各项均符合规定。 

实施例11测定实施例2制得的沙参麦冬汤配方颗粒的浸出物

取本品样品(批号：20121101)粉末2g，精密称定，精密加入乙醇50ml，具塞精密称定重量，静置1小时，连接冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸1小时，放冷后，取下锥形瓶，密塞，再称重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用干燥滤器滤过，精密量取续滤液25ml，置干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，置干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称定重量。 

表7浸出物的含量测定 

样品编号 取样量（g） 浸出物（%） 1 2.0495 9.38 2 2.0252 9.64 3 2.0553 9.51

实施例12沙参麦冬汤配方颗粒的检测方法

性状：黄褐色颗粒；气微，味苦。 

1．仪器与试药 

1.1仪器：高效液相色谱仪：waterse，Empower化学工作站；色谱柱：Water-C₁₈(4.6mm×250mm，5μm)；电子分析天平：FA2104、XP6；超声清洗仪：(KQ-300VDB)。 

1.2试剂：甲醇为色谱纯，水为超纯水，其他试剂均为分析纯。 

1.3试药：沙参麦冬配方颗粒(批号：20121101)；甘草酸铵(中国药品生物制品检定所，含量96.6wt%，批号：110731-200409) 

2．色谱条件及系统适应性：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，以0.2mol/L乙酸铵，2%乙酸为流动相B，A:B的体积比为58:42，检测波长为237nm，理论板数按甘草酸铵峰计算应不低于5000。 

3．溶液的制备 

3.1对照品溶液的制备：精密称取,甘草酸铵1.060mg，1.020mg分别置20ml容量瓶中，加入70%乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，再量取5ml置25ml容量瓶中加70%的乙醇稀释至刻度，即得对照品溶液(每1ml含甘草酸铵10.6μg，10.2μg)。 

3.2供试品溶液的制备：取本品2.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入体积分数70%乙醇溶液100ml，密塞，称定重量，功率240W，频率45kHz超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用体积分数70%乙醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。 

4．方法学验证 

4.1准确度试验 

取本品6份，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入体积分数70%乙醇溶液100ml，加入浓度为0.5030mg/ml对照品密塞，称定重量，超声处理(功率240W，频率45kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用体积分数70%乙醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，以0.2mol/L乙酸铵，2%乙酸为流动相B，A:B的体积比为58:42，检测波长为237nm进样， 

表8 

4.2精密度试验 

4.2.1重复性试验 

取本品6份，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入体积分数70%乙醇溶液100ml，密塞，称定重量，功率240W，频率45kHz超声处理30分钟， 放冷，再称定重量，用体积分数70%乙醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。按上述色谱条件，重复进样6次，记录峰面积，结果见表9 

表9甘草酸铵重复性试验结果 

4.2.2精密度试验 

取本品2.0015g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入体积分数70%乙醇溶液100ml，密塞，称定重量，功率240W，频率45kHz超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用体积分数70%乙醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。按上述色谱条件，重复进样6次，记录峰面积，结果见表4-5。 

表10甘草酸铵精密度试验结果 

由上表可知本法精密度良好，符合含量测定的要求。 

4.3专属性试验 

取本品2.0015g、甘草阴性样品2.1026g，精密称定，置具塞锥形瓶中， 精密加入体积分数70%乙醇溶液100ml，密塞，称定重量，功率240W，频率45kHz超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用体积分数70%乙醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。 

取空白溶剂(甲醇)、样品溶液、甘草阴性样品溶液及甘草酸铵对照品溶液按含量测定项下方法测定。从图谱可知，样品图谱在与甘草酸铵对照品图谱相同保留时间处有相应色谱峰，而空白溶剂及阴性样品溶液中无相应的色谱峰，因此，此含量方法专属性良好。色谱图见图4a-4d： 

4.4线性关系 

精密吸取上述甘草酸铵对照品溶液2、5、10、15、20μl，按上述色谱条件测定峰面积，以峰面积积分值对芍药苷浓度进行回归处理，回归方程为y=805858x-12438，r=0.9999 

峰面积  200020   159167   116789   72882   29610 

进样量  0.265   0.212   0.159   0.106   0.053 

4.5稳定性试验 

取同一沙参麦冬配方颗粒(批号：20121101)供试液，按上述色谱条件，分别于0、2、4、6、8、12小时进样，测定甘草酸铵对照品峰面积。结果见表6-7，结果表明甘草酸铵在12小时内稳定。 

表12稳定性试验结果(甘草酸铵) 

5．样品含量测定 

取沙参麦冬配方颗粒，按拟定含量测定方法测定，测得甘草酸铵(C₂₁H₂₂O₉)含量表8。 

表13样品含量测定结果 

6．含量限度的确定 

含量限度按测定结果的80%计算，因为每袋装5g，因此暂定含量限度为每袋含甘草以甘草酸(C₂₁H₂₂O₉)计，不得少于144mg。