一种调经助孕药物处方、制备工艺及其应用

摘要

本发明属于医药技术领域，提供了一种调经助孕的药物处方，它是由仙茅、淫羊藿(仙灵脾)、菟丝子、覆盆子、枸杞子、五味子、巴戟天、鹿角胶、肉苁蓉、熟地、当归、赤芍、淮山药、山茱萸(山萸肉)、丹参、紫河车、明日叶和鹿衔草所制成。本发明还提供了该药物的制备工艺，即将各种原料药经过水提或者醇提，最后得到浸膏提取物，再将浸膏经过各种常规处理工艺，制成药剂学上可接受的各种剂型。本发明还提供了该药物在制备调经助孕药物中的应用，该药物能够补肾助阳，温养冲任，促进女性卵泡发育，从而达到调经助孕的功效，能够有效治疗多囊卵巢综合征性不孕症。

说明书

技术领域

本发明涉及一种调经助孕药物处方，制备方法及其应用，属于中药制剂技术领域。该药 物能够补肾助阳，温养冲任，促进女性卵泡发育，从而达到调经助孕的功效，可以有效治疗 女性多囊卵巢综合征引起的不孕症。

背景技术

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrom，以下简称PCOS)是一种发病多因性，临床 表现多样性的内分泌紊乱综合征，以雄激素过多和持续无排卵为主要临床特征，该病是导致 生育期妇女月经紊乱最常见的原因之一，因为无排卵所以会导致不孕。生育期妇女的发病率 为4％～7％。目前较为多数人接受的是2003年欧洲人类生殖与胚胎学会和美国生殖医学会 (ESHRE/ASRM)建议的诊断标准，即少或无排卵、高雄激素血症、多囊卵巢(其中符合2 条即可)并排除其它代谢异常。

多囊卵巢综合征的临床表现主要为：1、慢性不排卵：表现为月经失调，月经次数少、经 量少、甚至闭经。少数患者很久才来一次月经，而且经量很多，经期长。2、不孕：引起不孕 的原因可能是激素紊乱或卵巢功能不全引起的无排卵，也可能是卵子质量差或孕激素缺乏造 成子宫内膜生长不良而不利于受精卵着床、发育引起的。3、多毛症：体内过多的雄激素引起 多毛，所以毛发的分布有男性化倾向，如胡须、胸毛、肚脐到阴部的毛发以及肛门、四肢的 毛发增多。由于种族不同，亚洲妇女没有欧、美患者的多毛症明显。有时伴随痤疮、脱发。4、 肥胖症：差不多25％的患者会出现肥胖，肥胖症与多囊性卵巢综合症的关系很复杂，可能与 胰岛素敏感性降低有关，而且雄激素降至正常后，肥胖依然存在。其主要的病因有：1、肾上 腺功能异常；2、肥胖、高胰岛素血症患者；3、长期精神紧张、药物及疾病影响；4、家族遗 传因素等等。

多囊卵巢综合征性不孕是由于多囊卵巢综合征所引起的不孕症，其治疗方法包括有：1、 改善生活习惯，减轻体重；2、抗雄激素治疗；3、降低胰岛素抵抗；4、促排卵治疗；5、辅 助生育技术；6、手术治疗；7、中药治疗等。

古代中医虽然没有多囊卵巢综合征的病名，但其临床表现当属中医“月经后错”、“月经 过少”、“继发性闭经”、“不孕症”、“崩漏”等疾病的范围，从卵巢多囊性增大改变来看，又 可属于“癥瘕”范畴，中医认为肾藏精，主生殖，为先天之本。肾气盛，肾精充足，则肾主 生殖的功能正常，卵子作为生殖之精才能发育成熟而排出，才有可能受孕。肾精亏虚，卵子 难以发育成熟是排卵功能阻碍的根本原因。无论是肾阳虚还是肾阴虚，都将发生因虚致瘀的 病理改变，致冲任气血瘀滞，阻碍卵子排出。中医学的引肾气-天癸-冲任-胞宫”的过程 与西医学的“丘脑-垂体-卵巢-子宫”的环路相对应。临床上根据中医对月经产生机制的 认识及中医脏腑、气血、冲任、阴阳学说等理论，结合现代医学月经周期中卵巢功能变化的 规律，模仿女性月经周期，以辨证论治为基点，调整肾气-天癸-冲任-胞宫生殖轴功能正 常运行，使机体阴阳气血平衡，恢复正常的排卵功能。

中药在治疗多囊卵巢综合征性不孕症方面已经广泛应用，王会敏等(王会敏，陈友群， 苏藏书，等.中药补肾联合促性腺激素治疗顽固性多囊卵巢综合征不育疗效观察.生殖医学杂 志，2007，16(3)：198-200.)在辨证论治的基础上应用补肾中药，按卵泡期和黄体期分别进行 治疗。卵泡期：方用仙茅12g，淫羊藿12g，巴戟天12g，续断12g，山茱萸15g，紫河车 10g，五味子10g，菟丝子15g，枸杞15g，女贞子15g，月经周期第5天开始服用，至卵 泡发育成熟。黄体期：方用白芍15g，熟地15g，枸杞子15g，覆盆子15g，山茱萸12g， 女贞子15g，续断15g，山药15g。范丽丽(范丽丽.中药治疗多囊卵巢综合征引发的不孕 症.光明中医，2010，25(10)：1832-1833.)采用中药治疗多囊卵巢综合征引起的不孕症， 经后期采用：熟地黄15g，当归20g，川芎10g，芍药15g，女贞子10g，旱莲草20g，枸 杞子15g，菟丝子10g，覆盆子10g，紫石英10g，杜仲10g，甘草3g；

经间期采用：当归20g，熟地黄10g，赤芍10g，川芎10g，仙茅15g，淫羊藿20g，丹参20 g，泽兰10g，三棱10g，莪术10g，甘草3g；经前期采用：当归20g，川芎10g，赤芍15 g，仙茅20g，淫羊藿20g，杜仲10g，菟丝子10g，枸杞子15g，丹参20g，紫石英10g， 生甘草3g；行经期采用：当归20g，川芎10g，红花10g，桃仁10g，赤芍15g，益母草30 g，泽兰10g，三棱10g，莪术10g，川牛膝15g，生甘草3g。

相比西药、手术治疗，中药复方在治疗多囊卵巢综合征引起的不孕症方面具有独特的优 势，其毒副作用低，并且可以提高患者的适应性，因此值得广泛推广。

发明内容

本发明提供了一种调经助孕的药物，它是由如下重量份的原料药所制成：

仙茅5-20份 淫羊藿5-25份 菟丝子5-25份 覆盆子5-22份 枸杞子5-20份 五味子1-16份 巴戟天5-20份 鹿角胶5-20份 肉苁蓉5-22份 熟地5-25份 丹参5-20份 当归5-20份 赤芍5-20份 淮山药5-25份 山茱萸5-20份 紫河车 5-20份 明日叶5-20份 鹿衔草5-20份。

优选地，所述药物是由如下重量份的原料药所制成：

仙茅8-15份 淫羊藿8-20份 菟丝子8-20份 覆盆子8-17份 枸杞子8-15份 五味子4-11份 巴戟天8-15份 鹿角胶8-15份 肉苁蓉8-17份 熟地8-20份 丹参8-15份 当归8-15份 赤芍8-15份 淮山药8-20份 山茱萸8-15份 紫河 车8-15份 明日叶8-15份 鹿衔草8-15份。

更优选地，所述药物是由如下重量份的原料药所制成：

仙茅10份 淫羊藿15份 菟丝子15份 覆盆子12份 枸杞子10份 五味子6份 巴戟天10份 鹿角胶10份 肉苁蓉12份 熟地15份 丹参10份 当归10份 赤芍10份 淮山药15份 山茱萸10份 紫河车10份 明日叶10份 鹿衔草10份。

或者，所述药物是由如下重量份的原料药所制成：

仙茅8份 淫羊藿8份 菟丝子8份 覆盆子17份 枸杞子15份 五味子4份 巴戟天8份 鹿角胶15份 肉苁蓉8份 熟地8份 丹参15份 当归8份 赤芍8份 淮山药8份 山茱萸8份 紫河车15份 明日叶8份 鹿衔草8份。

或者，所述药物是由如下重量份的原料药所制成：

仙茅15份 淫羊藿20份 菟丝子20份 覆盆子8份 枸杞子8份 五味子11份 巴戟天15份 鹿角胶8份 肉苁蓉17份 熟地20份 丹参8份 当归15份 赤芍15份 淮山药20份 山茱萸15份 紫河车8份 明日叶15份 鹿衔草15份。

本发明还提供了上述药物的制备工艺，它是由以下步骤所组成：

(1)按比例称取五味子、淫羊藿、丹参、仙茅、熟地、当归和肉苁蓉，加入8-12倍体 积的60-80％乙醇回流提取三次，每次1-2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，得提取液 A；

(2)按比例称取山茱萸、巴戟天、赤芍、枸杞子、菟丝子、明日叶、鹿衔草和覆盆子， 与步骤(1)所得的醇提后残渣合并，加入8-12倍体积的水回流提取三次，每次1-2小时， 合并提取液，得提取液B；

(3)合并步骤(1)所得的提取液A和步骤(2)所得的提取液B，浓缩成相对密度为 1.20-1.25的浸膏；按比例称取鹿角胶、紫河车和淮山药，粉碎成100-120目粉，与上述浸膏 合并，搅拌均匀，得总浸膏。

(4)将步骤(3)所得总浸膏加入适当辅料，按常规工艺制成汤剂或口服液；

或者将总浸膏在真空度为0.07-0.09MPa，温度为60-70℃条件下真空干燥，得干浸膏粉， 粉碎成80-120目粉，备用；然后按照常规工艺，制成片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂或散剂等 药剂学上可接受的剂型。

优选地，所述的药物的制备工艺，它是由以下步骤所组成：

(1)按比例称取五味子、淫羊藿、丹参、仙茅、熟地、当归和肉苁蓉，加入10倍体积 的70％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，得提取液A；

(2)按比例称取山茱萸、巴戟天、赤芍、枸杞子、菟丝子、明日叶、鹿衔草和覆盆子， 与步骤(1)所得的醇提后残渣合并，加入10倍体积的水回流提取三次，每次1.5小时，合 并提取液，得提取液B；

(3)合并步骤(1)所得的提取液A和步骤(2)所得的提取液B，浓缩成相对密度为 1.20的浸膏；按比例称取鹿角胶、紫河车和淮山药，粉碎成110目粉，与上述浸膏合并，搅 拌均匀，得总浸膏；

(4)将步骤(3)所得总浸膏加入适当辅料，按常规工艺制成汤剂或口服液；

或者将总浸膏在真空度为0.08MPa，温度为65℃条件下真空干燥，得干浸膏粉，粉碎 成100目粉，备用；然后按照常规工艺，制成片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂或散剂等药剂学 上可接受的剂型。

发明还提供了该药物的另一种制备工艺，它是由以下步骤所组成：

(1)按比例称取仙茅、淫羊藿、菟丝子、覆盆子、枸杞子、五味子、巴戟天、鹿角胶、 肉苁蓉、熟地、当归、赤芍、淮山药、山茱萸、丹参、紫河车、明日叶和鹿衔草，加入8-12 倍体积的蒸馏水，回流提取三次，每次1-2小时，合并提取液，浓缩成相对密度为1.20-1.25 的浸膏，备用；

(2)将步骤(1)所得总浸膏加入适当辅料，按常规工艺制成汤剂或口服液；

或者将总浸膏在真空度为0.07-0.09MPa，温度为60-70℃条件下真空干燥，得干浸膏粉， 粉碎成80-120目粉，备用；然后按照常规工艺，制成片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂或散剂等 药剂学上可接受的剂型。

优选地，所述制备工艺由以下步骤所组成：

(1)按比例称取仙茅、淫羊藿、菟丝子、覆盆子、枸杞子、五味子、巴戟天、鹿角胶、 肉苁蓉、熟地、当归、赤芍、淮山药、山茱萸、月参、紫河车、明日叶和鹿衔草，加入10倍 体积的蒸馏水，回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，浓缩成相对密度为1.20的浸膏， 备用；

(2)将步骤(1)所得总浸膏加入适当辅料，按常规工艺制成汤剂或口服液；

或者将总浸膏在真空度为0.08MPa，温度为65℃条件下真空干燥，得干浸膏粉，粉碎 成100目粉，备用；然后按照常规工艺，制成片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂或散剂等药剂学 上可接受的剂型。

本发明最后还提供了上述药物在制备治疗多囊卵巢综合征性不孕症药物中的应用。

本发明所述药物是由仙茅、淫羊藿(仙灵脾)、菟丝子、覆盆子、枸杞子、五味子、巴戟 天、鹿角胶、肉苁蓉、熟地、当归、赤芍、淮山药、山茱萸(山萸肉)、丹参、紫河车、明日 叶和鹿衔草所制成。仙茅、淫羊藿、巴戟天、紫河车、鹿角胶、枸杞子等甘温气厚之品能补 肾助阳，具有有类激素样作用，能使下丘脑垂体卵巢轴分泌功能趋于正常，恢复排卵，从而 改善神经内分泌调节功能。五味子滋肾、涩精，菟丝子补肝肾，益精髓，肉苁蓉能补阳而不 燥，补阴不腻，益髓，紫河车能治下元衰惫，不孕育，助孕嗣，促性腺激素分泌，熟地、当 归、赤芍、山药、山茱萸、丹参、明日叶和鹿衔草能温养冲任，增加卵巢组织局部的血流量， 使卵巢包膜厚度变薄，促进补肾药更好地吸收，发挥促排卵、促黄体发育的效果。以上各药 合用，补肾助阳，温养冲任，活血祛瘀，促进女性卵泡发育，从而达到调经助孕的功效，能 够有效治疗多囊卵巢综合征性不孕症。

具体实施方式

下面结合本发明药物汤剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂和口服液的制备实例，说明本发明的 具体实施方式，但是本发明并不局限于以下实施方式。

实施例1

处方：

仙茅12g 淫羊藿17g 菟丝子13g 覆盆子10g 枸杞子12g 五味子8g 巴戟天12g 鹿角胶10g 肉苁蓉12g 熟地17g 丹参12g 当归12g 赤芍8g 淮山药13g 山茱萸12g 紫河车12g 明日叶8g 鹿衔草12g。

制备工艺：

(1)按处方量称取仙茅、淫羊藿、菟丝子、覆盆子、枸杞子、五味子、巴戟天、鹿角胶、 肉苁蓉、熟地、当归、赤芍、淮山药、山茱萸、丹参、紫河车、明日叶和鹿衔草，加入8倍 体积的蒸馏水，回流提取三次，每次2小时，合并提取液，浓缩成相对密度为1.22的浸膏， 备用；

(2)将步骤(1)所得总浸膏用蒸馏水稀释至300mL，加入苯甲酸钠1g，甜菊苷1g， 混合均匀，即得汤剂；

实施例2

处方：

仙茅10g 淫羊藿15g 菟丝子15g 覆盆子12g 枸杞子10g 五味子6g 巴戟天10g 鹿角胶10g 肉苁蓉12g 熟地15g 丹参10g 当归10g 赤芍10g 淮山药15g 山茱萸10g 紫河车10g 明日叶10g 鹿衔草10g。

制备工艺：

(1)按处方称取五味子、淫羊藿、丹参、仙茅、熟地、当归和肉苁蓉，加入10倍体积 的70％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，得提取液A；

(2)按处方称取山茱萸、巴戟天、赤芍、枸杞子、菟丝子、明日叶、鹿衔草和覆盆子， 与步骤(1)所得的醇提后残渣合并，加入10倍体积的水回流提取三次，每次1.5小时，合 并提取液，得提取液B；

(3)合并步骤(1)所得的提取液A和步骤(2)所得的提取液B，浓缩成相对密度为 1.20的浸膏；按处方称取鹿角胶、紫河车和淮山药，粉碎成110目粉，与上述浸膏合并，搅 拌均匀，然后在真空度为0.08MPa，温度为65℃条件下真空干燥，得干浸膏粉，粉碎成100 目粉，备用；

(4)将步骤(3)所得的100目粉和淀粉，混合均匀，用85％的乙醇为黏合剂制软材， 20目筛网制粒，65℃烘干，18目筛网整粒。

(5)将步骤(4)所得颗粒与0.1g硬脂酸镁混合均匀，压片，即得本发明药物片剂。

实施例3

处方：

仙茅15g 淫羊藿20g 菟丝子20g 覆盆子8g 枸杞子8g 五味子11g 巴戟天15g 鹿角胶8g 肉苁蓉17g 熟地20g 丹参8g 当归15g 赤芍15g 淮山药20g 山茱萸15g 紫河车8g 明日叶15g 鹿衔草15g。

制备工艺：

(1)按处方称取五味子、淫羊藿、丹参、仙茅、熟地、当归和肉苁蓉，加入12倍体积 的80％乙醇回流提取三次，每次1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，得提取液A；

(2)按处方称取山茱萸、巴戟天、赤芍、枸杞子、菟丝子、明日叶、鹿衔草和覆盆子， 与步骤(1)所得的醇提后残渣合并，加入12倍体积的水回流提取三次，每次1小时，合并 提取液，得提取液B；

(3)合并步骤(1)所得的提取液A和步骤(2)所得的提取液B，浓缩成相对密度为 1.25的浸膏；按处方称取鹿角胶、紫河车和淮山药，粉碎成120目粉，与上述浸膏合并，搅 拌均匀，得总浸膏，备用；

(4)将步骤(3)所得总浸膏用蒸馏水稀释至300mL，加入苯甲酸钠1g，甜菊苷1g， 溶解，混合均匀，装瓶，灭菌，即得口服液；

实施例4

处方：

仙茅8g 淫羊藿8g 菟丝子8g 覆盆子17g 枸杞子15g 五味子4g 巴戟天8g 鹿角胶15g 肉苁蓉8g 熟地8g 丹参15g 当归8g 赤芍8g 淮山药8g 山茱萸8g 紫河车15g 明日叶8g 鹿衔草8g。

制备工艺：

(1)按处方称取五味子、淫羊藿、丹参、仙茅、熟地、当归和肉苁蓉，加入8倍体积的 60％乙醇回流提取三次，每次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，得提取液A；

(2)按处方称取山茱萸、巴戟天、赤芍、枸杞子、菟丝子、明日叶、鹿衔草和覆盆子， 与步骤(1)所得的醇提后残渣合并，加入8倍体积的水回流提取三次，每次2小时，合并提 取液，得提取液B；

(3)合并步骤(1)所得的提取液A和步骤(2)所得的提取液B，浓缩成相对密度为 1.22的浸膏；按处方称取鹿角胶、紫河车和淮山药，粉碎成100目粉，与上述浸膏合并，搅 拌均匀，然后在真空度为0.07MPa，温度为60℃条件下真空干燥，得干浸膏粉，粉碎成80 目粉，备用；

(4)将步骤(3)所得的80目粉和淀粉，混合均匀，用85％的乙醇为黏合剂制软材，20 目筛网制粒，65℃烘干，18目筛网整粒。

(5)将步骤(4)所得颗粒装胶囊，即得本发明药物胶囊剂。

实施例5

处方：

仙茅20g 淫羊藿25g 菟丝子25g 覆盆子22g 枸杞子20g 五味子16g 巴戟天20g 鹿角胶20g 肉苁蓉22g 熟地25g 丹参15g 当归5g 赤芍20g 淮山药25g 山茱萸20g 紫河车20g 明日叶20g 鹿衔草20g。

制备工艺：

(1)按处方量称取仙茅、淫羊藿、菟丝子、覆盆子、枸杞子、五味子、巴戟天、鹿角胶、 肉苁蓉、熟地、当归、赤芍、淮山药、山茱萸、丹参、紫河车、明日叶和鹿衔草，加入10倍 体积的蒸馏水，回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，浓缩成相对密度为1.20的浸膏， 备用；

(2)将步骤(1)所得浸膏在真空度为0.08MPa，温度为65℃条件下真空干燥，得干 浸膏粉，粉碎成100目粉，备用；

(3)将步骤(2)所得的100目粉和淀粉，混合均匀，用85％的乙醇为黏合剂制软材， 20目筛网制粒，65℃烘干，18目筛网整粒，装袋，即得本发明颗粒剂。

实施例6：

处方：

仙茅5g 淫羊藿5g 菟丝子5g 覆盆子5g 枸杞子5g 五味子1g 巴戟天5g 鹿角胶5g 肉苁蓉5g 熟地5g 丹参5g 当归20g 赤芍5g 淮山药5g 山茱萸5g 紫河车5g 明日叶5g 鹿衔草5g。

制备工艺：

(1)按处方量称取仙茅、淫羊藿、菟丝子、覆盆子、枸杞子、五味子、巴戟天、鹿角胶、 肉苁蓉、熟地、当归、赤芍、淮山药、山茱萸、月·参、紫河车、明日叶和鹿衔草，加入12倍 体积的蒸馏水，回流提取三次，每次1小时，合并提取液，浓缩成相对密度为1.25的浸膏， 备用；

(2)将步骤(1)所得浸膏在真空度为0.09MPa，温度为70℃条件下真空干燥，得干 浸膏粉，粉碎成120目粉，备用；

(3)将步骤(2)所得的120目粉和淀粉，混合均匀，用85％的乙醇为黏合剂制软材， 20目筛网制粒，65℃烘干，18目筛网整粒。

(4)将步骤(3)所得颗粒与0.1g硬脂酸镁混合均匀，压片，即得本发明药物片剂。

本发明药物动物实验例

1材料与方法

1.1动物与分组

清洁级雌性70日龄SD大鼠45只，体重(180±20)g，由青龙山动物实验中心提供。实验 随机分为3个组，每组分为15只，为正常对照组，病理模型组，中药治疗组。

1.2试剂与药品

1.2.1试剂

睾酮(以下简称T)、促黄体生成激素(以下简称FSH)、促卵泡激素(以下简称LH)放 射免疫分析药盒购自天津九鼎生物工程有限公司。瘦素(以下简称Leptin)放射免疫分析药 盒购自北京北方生物技术研究所。

1.2.2药品

本发明药物颗粒剂；人绒毛膜促性腺激素(HCG)、中效低精蛋白锌胰岛素。

1.3实验方法

1.3.1造模方法

实验动物随机分为3个组，每组分为15只。除正常对照组外，其余2组进行造模，每只 皮下注射HCG1.5U，每日2次，共22天；胰岛素(INS)于第1～11日内自0.5UPd开始， 逐渐递增至6.0UPd，并按此剂量维持至第22天。正常对照组每日皮下注射注射用水，共22d， 各组同条件喂养。动物造模成功后具有体重增加，血清LH、T水平明显升高等特点。

1.3.2给药方法

在动物接受HCG/INS处理后第23天，进行药物的治疗。中药治疗组以本发明药物颗粒 剂(按实施例5制备)溶解后灌胃(相当于成人常用量，按体表面积折算)，模型组和正常组 每天给予2mL蒸馏水灌胃，均为1次Pd；连续用药22天。

1.3.3观察指标及检测方法

1.3.3.1测定大鼠的体重于第45天用药结束后在空腹状态下测定每只大鼠的体重。

1.3.3.2T、FSH、LH测定于第45天用药结束后在空腹状态下于眼眶后静脉丛取血， 离心，分离血清，-20℃保存。用放免法测定T、FSH、LH含量，按各药盒说明书操作。

1.3.3.3Leptin测定于用药结束后在空腹状态下于眼眶后静脉丛取血，离心，分离血清， -20℃保存。用放免法测定Leptin含量，按药盒说明书操作。

1.4统计学方法采用SPSS10.0统计软件，数据以均数±标准差表示，组间比较用 t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1各组大鼠用药前后体重的比较(结果见表1)

表1各组大鼠用药前后体重的比较

与模型组比较^*P＜0.05

治疗前各组大鼠体重比较，差异均无统计学意义。治疗后各组大鼠体重均较前增加，以 模型组增加最为显著。治疗后正常对照组与模型组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；中药 治疗组与模型组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；以上结果说明中药治疗组能有效降低大 鼠体重。

2.2复方中药对各组大鼠血清T、LH、FSH的影响(结果见表2)

表2复方中药对大鼠血清T、LH、FSH的影响

与模型组比较^*P＜0.05

经检测大鼠血清T水平，显示模型组大鼠血清T水平显著升高，正常对照组大鼠血清T 水平最低，中药组治疗组与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，表明经本发明药物治疗 后血清T水平显著降低。

LH水平以模型组最高，其余各组均明显降低；正常对照组、中药治疗组与模型组比较差 异均有统计学意义(P＜0.05)，表明中药治疗组能够显著降低血清LH水平。

就FSH水平而言，也是以模型组最高，其余各组均明显降低；正常对照组、中药治疗组 与模型组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，中药治疗组能显著降低血清FSH水平。

LH/FSH水平，也是以模型组最高，其余各组均明显降低；正常对照组、中药治疗组与 模型组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，中药治疗组能显著降低LH/FSH比值。

3结论

PCOS是由于下丘脑-垂体-卵巢功能失常所产生的一种妇科内分泌失调综合征。高雄激 素、高LH是PCOS的基本的病理生理特点，也是患者生殖功能障碍的根本原因。本实验中 模型大鼠血清T和LH水平、LH/FSH比值明显升高，具备了PCOS激素变化的基本特征，说 明PCOS大鼠模型是成功的。

本病在中医学中归属“闭经”、“不孕”、“症瘕”等范畴。中医学认为，肾亏是本病之本， 同时又常兼痰瘀互结。故肾气虚衰、痰湿、瘀血内阻，冲任二脉损伤是本病病因。故治宜补 肾填精、化痰祛瘀、调冲任，而复方中药正是以补肾调整脏腑功能为主，标实者在治本的基 础上，或祛瘀或化痰。实验结果证实，本发明药物中药能有效降低血清T、LH水平及降低 LH/FSH比值，从而改善其生殖内分泌功能。现代医学研究证明补肾中药有类激素样作用， 能使下丘脑垂体卵巢轴分泌功能趋于正常，恢复排卵，从而改善神经内分泌调节功能。活血 中药可以增加卵巢组织局部的血流量，使卵巢包膜厚度变薄，促进补肾药更好地吸收，发挥 促排卵、促黄体发育的效果。

综上所述，本发明药物能够显著降低多囊卵巢综合征大鼠的血清T、LH和FSH的水平， 改善其生殖内分泌功能，促进排卵，从而达到有效治疗多囊卵巢综合征性不孕症的效果。

本发明药物临床实验例

1资料与方法

1.1病例来源所有病例均来自于2010年2月至2011年10月南京长江医院妇科门诊， 共70例。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

多囊卵巢综合征诊断标准：参照2003年欧洲人类生殖和胚胎学会(ES-HRE)和美国生殖 医学会(ASRM)确定的鹿特丹标准制定。

不孕症诊断标准：有正常性生活，未避孕一年未妊娠者，称为不孕症。未避孕而从未妊 娠者称为原发性不孕；曾有过妊娠而后未避孕连续一年不孕者称为继发性不孕。

1.2.2中医证候诊断标准

参考《中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语证候部分(肾系证类)》、《中药新药 临床研究指导原则》以及《中医妇科学二》制定。

肾阳虚证主症：婚久不孕，月经后期，量少，色淡，或闭经；腰膝酸软；畏寒肢冷。次 症：性欲减退；

头晕耳鸣；小便清长、夜尿频多；面色白或黧黑。典型舌脉：舌质淡苔白，脉沉细。主 症必备、具备1项以上次症，参照舌脉即可诊断为肾阳虚证。主症按0、2、4、6计分，次症 按0、2计分。

1.3病例选择标准

1.3.1纳入病例标准

符合PCOS所致不孕症及中医肾阳虚证的诊断标准，年龄在21～35岁。

1.3.2排除病例标准

伴有其他内分泌疾病如先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、卵巢或肾上腺肿瘤、高催 乳素血症等；近3个月用过甾体类激素药物者；由于其他原因导致不孕者(如输卵管阻塞、 免疫因素及男方因素等)。

1.4一般资料

治疗组与对照组年龄、病程、孕产史、中医证候积分、常见症状体征、经统计学分析， 差异均无显著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.5研究方法

1.5.1临床分组共纳入病例70例，随机分为治疗组35例和对照组35例。

1.5.2治疗方案治疗组先进行调整周期治疗，于自然月经或撤退性出血第5天开始服用 本发明药物片剂(按实施例2制备)，每日2次，一次3片，连服3天停药1天，共服15天 为1个用药周期。下次出血第5天开始继续上法服药，共6个周期。对照组服用调经促孕丸 (陕西金象制药有限公司生产)，每日2次，一次5g，其他同治疗组。

1.5.3检测方法

促排卵周期开始测定基础体温(BBT)，月经第14天开始行B型超声监测。停经后若尿 HCG阳性者行超声检查。

1.5.4观察指标月经、中医证候、BBT、B型超声、妊娠情况。

1.5.5疗效判断标准

中医证候疗效判定标准：根据积分法判定。疗效指数(n)＝(疗前积分-疗后积分)/疗 前积分×100％。n≥90％为痊愈；90％＞n≥66.67％为显效；66.67％＞n≥33.33％为有效；n ＜33.33％为无效。

妊娠判定标准：排卵后BBT连续上升18日以上不下降，经测尿妊娠试验阳性者，于BBT 上升25日后行B型超声检查，若显示子宫腔内孕囊则判定为妊娠。

排卵疗效判定标准：痊愈：妊娠或促排卵3个周期均出现排卵；显效：促排卵3个周期 中有2个周期出现排卵；有效：促排卵3个周期中有1周期出现排卵；

1.6统计学分析

将所收集的资料，采用SPSS16.0统计软件进行统计学处理和分析。试验数据以均数±标 准差表示，计量资料采用t检验，计数资料采用X²检验，治疗组与对照组临床疗效比 较采用Ridit分析。

2结果

2.1中医证候疗效比较

两组治疗后中医证候疗效经Ridit分析，差异有显著性(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组， 见表1。

表1PCOS不孕症患者中医证候疗效比较[例(％)]

2.2周期排卵率比较

治疗组共行促排卵78个周期，排卵63个周期，周期排卵率80.77％；对照组共行促排卵 75个周期，排卵46个周期，周期排卵率61.33％。经X²检验分析，治疗组与对照组周期排 卵率比较，具有显著性差异(P＞0.05)，治疗组促排卵效果明显优于对照组。

2.3妊娠率比较

治疗组19例妊娠，妊娠率54.29％；对照组10例妊娠，妊娠率28.57％。经X²检验分析， 差异具有显著性(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.4周期妊娠率比较

治疗组行促排卵78个周期，19例妊娠，周期妊娠率24.36％；对照组行促排卵75个周期， 10例妊娠，周期妊娠率13.33％。经X²检验分析，差异有显著性(P＜0.05)，治疗组疗效优于 对照组。

2.5排卵日子宫内膜厚度比较

治疗组有33例排卵，排卵日子宫内膜厚度最高值1.4cm，最低值1.0cm，平均(1.23±0.11) cm；对照组有32例排卵，排卵日子宫内膜厚度最高值1.4cm，最低值0.8cm，平均(1.11±0.14) cm。经t检验分析，差异有显著性(P＜0.05)，治疗组排卵日子宫内膜厚度高于对照组(妊娠 者以妊娠周期排卵日子宫内膜厚度为准，未妊娠者以排卵日子宫内膜最高值为准)。

3、结论

本临床试验研究中，治疗组周期排卵率为80.77％，对照组周期排卵率为61.33％，治疗 组与对照组比较有显著性差异，排卵效果优于对照组；治疗组妊娠率54.29％，周期妊娠率 24.36％，对照组妊娠率28.57％，周期妊娠率13.33％，治疗组与对照组比较均有显著性差异 (P＜0.05)，疗效优于对照组；治疗组排卵日子宫内膜厚度高于对照组。

综上所述，本发明药物能够能有效改善中医证候，提高周期排卵率、妊娠率及周期妊娠 率，增加排卵日子宫内膜厚度，是治疗PCOS所致不孕症的有效药物。