Akute Abstoßungsinzidenz im ersten Jahr nach Lebendnierentransplantation bei Anwendung zweier verschiedener immunsuppressiver Protokolle : Die Kombination von Prednisolon und Azathioprin mit Cyclosporin A versus Tacrolimus

摘要

Jährlich kommt es in Deutschland zu ca. 2900 Neuanmeldungen von Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz auf die Warteliste zurNierentransplantation. Demgegenüber steht eine nahezu gleichbleibende Transplantationsrate von ca. 2300 Nieren pro Jahr. Somit ist einprogredienter Wachstum der Warteliste vorprogrammiert. Es gibt zwei wichtige Möglichkeiten, diesem Mißstand zu begegnen:· Es sollten die bereits transplantierten Organe möglichst lange in ihrer Funktion erhalten werden, um Retransplantationen zu vermeiden.Die Organe werden überwiegend durch zwei Faktoren verloren, zum einen durch den Tod des Patienten mit einem funktionstüchtigenOrgan und zum anderen durch eine chronische Abstoßungsreaktion. Dieser Prozeß wird durch viele Dinge begünstigt, vor allem aber durchdas Auftreten akuter Rejektionsepisoden. Aus diesem Grund ist ein Hauptziel, durch eine optimale Immunsuppression eine akuteAbstoßung zu vermeiden.· Ein weiterer Punkt stellt die Ausweitung der Lebendnierentransplantation dar. In Deutschland wurden bis 1996 nur vereinzelt (ca. 4%)Lebendnierenspenden unter verwandten Familienmitgliedern, überwiegend zwischen Eltern und Kinder und unter Geschwistern, praktiziert.Im Rahmen des herrschenden Organmangels ist es erfreulicherweise in den letzten Jahren bereits zu einer Zunahme derLebendnierenspende gekommen. Insbesondere die emotionale Spende unter Ehepartnern und Freunden gewinnt in Deutschlandzunehmend an Bedeutung. Die hiermit einher gehende schlechtere HLA-Übereinstimmung bringt wiederum ein erhöhtes Risiko akuterRejektionen mit sich, die es gilt zu vermeiden.Im Gießener Transplantationszentrum wurden seit Mai 1993 Lebendnierenspenden unter einer Immunsuppression mit Azathioprin,Prednisolon und Cyclosporin A durchgeführt. Bei der Zwischenanalyse zeigte sich, daß die Rejektionsrate im Vergleich zurLeichennierentransplantation um 19% höher lag (28% versus 9%). Dies gab uns den Anlaß, das immumnsuppressive Schema derLebendnierenspende zu verändern, unter dem Aspekt, die höhere Rejektionsrate zu senken. Da bereits große Pilotstudien den Ansatzgezeigt hatten, daß Tacrolimus die Rate akuter Abstoßungen senkt, ersetzten wir Cyclosporin A durch Tacrolimus. Wir verglichen diebeiden immunsuppressiven Protokolle nach Lebendnierentransplantation bezüglich der Rejektionsrate und der Nebenwirkungsprofile.Zusammenfassend erbrachte unserer Studie folgende Ergebnisse:1. Es kommt unter einer Basisimmunsuppression mit Tacrolimus im Rahmen der Lebendnierenspende im Vergleich mit Cyclosporin A beigleichem Patienten- und Transplantatüberleben zu einer signifikanten Reduktion akuter Abstoßungsreaktionen.2. Die Reduktion der akuten Abstoßungsepisoden geht nicht mit einem erhöhten Infektions- oder Malignomsrisiko einher.3. Im Vergleich zu Cyclosporin A liegt bei Tacrolimus kein negativer Einfluß auf den Fettstoffwechsel vor. Ebenfalls hat Tacrolimus einegeringere vasokonstriktive Potenz, welche zu einer Einsparung von Antihypertensiva und zu einer Verbesserung derNierentransplantatfunktion nach einem Jahr führt.4. Im Gegensatz zu Cyclosporin A kommt es unter Tacrolimus zu keiner Gingivahyperplasie und zu keinem Hirsutismus.Die Ergebnisse unserer Studie belegen, daß eine auf Tacrolimus basierende Immunsuppression sowohl hinsichtlich der akutenAbstoßungsraten als auch in Hinsicht auf das Nebenwirkungsprofil gerade bei der Lebendnierenspende zu bevorzugen ist, weil durch dieAusweitung auf die emotionale Lebendnierenspende mit einer zunehmend schlechteren genetischen Übereinstimmung und mit einemdaraus resultierenden höheren Abstoßungsrisiko zu rechnen ist.