BRCA1, BRCA2と胃癌,食道癌,胆道癌との新たな関連

摘要

BRCA1, BRCA2（BRCA1/2）は1990年代に,家系内に多発する乳癌?卵巣癌の原因遺伝子として特 定された.その後,その病的バリアント保持者は,前立腺癌,膵癌の発症リスクも上昇することが示さ れた.各癌種でサーベイランス，リスク低減手術，治療などのエビデンスが徐々に構築され，個人の持 つ遺伝情報に基づく個別化医療が実現されつつある.BRCA1/2の病的バリアントは，前述した4つの癌 種の他に，胆道癌，子宮体癌，子宮頸癌，食道癌，胃癌など多くの癌との関連が過去20年の間に論文 としては報告されてきている.しかし，臨床ガイドラインに追加し得る十分なエビデンスを持った関連 癌種はなかった.しかし，それらの癌についても十分なエビデンスをもって関連癌と特定され，適切なサーベイランス などのリスク管理が確立されれば，その癌の早期発見や予後改善が期待される.また，それらの癌につ いても原理的にはPARP阻害薬の効果が期待され，個人の治療選択肢も広がる可能性がある.そこで，われわれは，14癌種を対象とし10万人以上についてBRCA1/2の両遺伝子のゲノム解析を実施し，2022 年にBRCA1/2と関連する癌として新たに胃癌，食道癌，胆道癌の3つの消化器癌を報告した.本稿では， その研究について，遺伝子と癌の関連解析の手順と結果について紹介するとともに，今回の結果をより よい個別化医療に繋げていくために進められている研究について紹介する.