Thalidomideおよびその誘導体と多発性骨髄腫

摘要

Thalidomideは1950年代後半に発売され，睡眠薬として，また，妊娠悪阻に対して用いられた．アザラシ肢症などの催奇形性ガ認められ，1960年代に販売ガ中止された．その後，長い間を経て，thalidomideの催奇形性は胎児肢芽の発生における，血管新生抑制作用による二次的なものであることをD’Amatoらガ明らかにした．さらに，thalidomideガ免疫調節作用や抗炎症作用などを有することガ明らかにされ，米国のFDA（食品医薬品局）は1998年，らい性結節性紅斑の治療薬として認可した．最近ではサルコイドーシス，AIDSのアフタ性口内炎，Behcet病，SLE，慢性移植片対宿主病，固形腫瘍，Kaposi肉腫などの治療薬として期待されその効果ガ調べられている．多発性骨髄腫では骨髄中の微小血管密度ガ増加しており，この血管増生ガ骨髄腫の病勢に相関することガ見出され，血管新生を抑制することで腫瘍の増殖を抑制できるのではないかと期待された．Singhalらは，thalidomideガ血管新生抑制作用を有することから，thalidomideを多発性骨髄腫の難治症例に投与し，奏効率ガ約30％であったと報告した．それ以来，tnalidomideの多発性骨髄腫に対する効果ガ広く調べられるようになった．