多発性嚢胞腎―PKD1およびPKD2の意義について

摘要

多発性嚢胞腎は両側の腎に多数の嚢胞を形成し，腎実質の萎縮と線経化を伴う遺伝性疾患である．常染色体優性多発性嚢胞腎（autosomal dominant polycystic kidney disease：ADPKD）と常染色体劣性多発性嚢胞腎（autosomal recessive polycystic kidney disease：ARPKD）に分類される．ADPKDは原因遺伝子のPKD1，PKD2のクローニング後，急速に病態が明らかとなりつつある．ADPKDの病勢の進行度や重症度の個人差は生殖細胞変異と体細胞突然変異のtwo－hit説により説明される．PKD1の遺伝子産物のpolycystin－1は，センサーとして細胞外の情報を細胞内に伝える役割を担う．そして，PKD2の遺伝子産物のpolycystin－2は形質膜だけではなく，細胞内の小胞体にも局在するCa~(2＋)チャネルであることが明らかとなった．尿細管上皮の線毛の機能異常が，嚢胞形成の原因であることが解明されつつある．本稿では，現在までに明らかとなったADPKDの分子生物学的な発症機序について述べる．