形態形成と病態の発症に関わる　GDNF／RETシグナル伝達系の個体レベルでの解析

摘要

神経栄養因子glial cell line－derived neurotrophic factor（GDNF）は受容体型チロシンキナーゼRETを介してその生理機能を発現する。 ノックアウトマウスを用いた研究によりGDNF／RETシグナル伝達系は腎臓の発生，腸管神経系の形成に必須であり，そのほか一部の中枢および末梢神経細胞の生存分化や精子形成にも関与していることが明らかになっている1）。 またRETは，甲状腺髄様癌などを発症する多発性内分泌腫瘍症（Multiple Endocrine Neoplasia（MEN））2型と腸管神経細胞の分化異常を引き起こすヒルシュスプルング病の原因遺伝子で，その変異により多様なメカニズムでシグナル伝達異常を引き起こし，疾患発症につながる1）。 しかしながら，生体内においてGDNF侭ET系のどのようなシグナル伝達がこれらの器官形成あるいは病態の発症に関わっているのか必ずしも明らかになっていない。 われわれは，RETのシグナル伝達系に異常を生じる数種類のトランスジェニックマウス，ノックインマウスを作製し，GDNF瓜ETシグナル伝達系の形態形成，病態発症における役割について個体レベルでの機能解析を行っている。 　 本稿ではMEN2A型変異を有するRETを発現するトランスジェニックマウスとヒルシュスプルング病類似の病態を示す2種類のノックインマウスの作製とその表現型について紹介する。