Роль генов хемокинов в развитии внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с гиперпластическими процессами эндометрия

摘要

Актуальность: Внутренний гениталъный эндометриоз и гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) являются одной из ведущих проблем в гинекологии. Причины и механизмы сочетанного развития внутреннего гениталъного эндометриоза и ГПЭ изучаются различными научными коллективами. Известно, что в развитие данной патологии включены гормональные и генетические нарушения. Хемокины участвуют в ангиогенезе, гемопоэзе, эмбриологическом развитии, развитии В- и Т-клеток, созревании дендритных клеток, воспалении, инфекции, росте опухоли и метастазировании, поэтому могут быть ассоциированы с развитием внутреннего гениталъного эндометриоза и его сочетания с ГПЭ. Роль межгенных взаимодействий генов хемокинов в формировании данного заболевания остается малоизученной. Цель: Изучить связь между генами хемокинов и внутренним гениталъным эндометриозом в сочетании с ГПЭ. Материалы и методы: Обследована 91 женщина с внутренним гениталъным эндометриозом в сочетании с ГПЭ и 789 женщин контрольной группы. Генотипирование 6 генов хемокинов SDF1 с*519 G>A rs1801157, RANTES с-471 G>A rs2107538,1-TAC c.*1539 T>C rs4512021, MCP1 c.77-109 G>C rs2857657, MIP1B c.*524 A>T rs1719153, IL-8 c-352 A>T rs4073 проведено методом полимеразной цепной реакции в режиме Real-Time. Для расчета ассоциаций использовались отношение шансов (ОШ) и 95 доверительный интервал (ДИ). Для оценки ассоциаций комбинаций аллелей и генотипов анализируемых генов с развитием внутреннего гениталъного эндометриоза в сочетании с ГПЭ использовали программу APSampler. Результаты: Выявлены ассоциации изученных генов с развитием заболевания. Частота встречаемости аллеля Т гена rs4073 IL-8 у больных внутренним гениталъным эндометриозом в сочетании с ГПЭ (86/142, 60,56) выше по сравнению с контрольной группой (379/744, 50,94;р=0,04; ОШ=1,48; 95 ДИ 1,02-2,40). Распространенность аллеля A rs1801157 SDF(38/152, 25,0) выше по сравнению с контрольной группой (126/730, 17,26; р=0,03; ОШ=1,59; 95 ДИ 1,06-2,40). Фактором риска развития заболевания является сочетание генотипа ТТ rs4073 IL-8 с аллелем Arsl801157 SDF1, аллелем A rs45120211-TAC и аллелем G rs2857657MCP1 (ОШ=4,55; 95 ДИ2,10-9,86;р=0,0002). Сочетание аллеля A rs4073 IL-8 с аллелем G rs2107538 RANTES и аллелем Trsl719153 MIP1B является протек-тивным фактором развития внутреннего гениталъного эндометриоза в сочетании с ГПЭ (ОШ=0,36; 95 ДИ 0,18-0,73; р=0,002). Заключение: Полиморфные локусы генов хемокинов SDF1 с*519 G>A rs1801157, RANTES c-471 G>A rs2107538, I-TAC c.*1539 T>C rs4512021, MCP1 c.77-109 G>C rs2857657, MIP1B c.*524 A>Trsl719153, IL-8 c-352 A>Trs4073 ассоциированы с развитием внутреннего гениталъного эндометриоза в сочетании с ГПЭ.