Сравнительные фарма-кокинетические свойства и оценка безопасности воспроизведенного препарата прогестерона в форме вагинального геля: результаты открытого рандомизированного перекрестного исследования биоэквивалентности

摘要

Цель: Данное исследование было проведено с целью оценки биоэквивалентности воспроизведенного препарата прогестерона ?Миражэлъ?, гель вагинальный 90 мг/доза (АО ?ВЕРТЕКС?, Россия), и референтного препарата ?Крайнон?, гель вагинальный 90 мг/доза (?Мерк Сероно Лимитед?, Великобритания). Материалы и методы: Определялись концентрации прогестерона в плазме крови добровольцев (женщин в период естественной постменопаузы) после однократного интравагинального введения исследуемого препарата ?Миражэлъ?, гель вагинальный 90 мг/доза (АО ?ВЕРТЕКС?, Россия), и препарата сравнения ?Крайнон?, гель вагинальный 90 мг/доза (?Мерк Сероно Лимитед?, Великобритания). Исследование проведено по открытой рандомизированной перекрестной схеме в 4 периода, с 2 последовательностями введения препаратов с интервалом 14 дней, с участием 42 добровольцев женского пола, отобранных согласно требованиям критериев включения и невключения и предоставивших информированное согласие. Концентрация прогестерона в образцах плазмы крови добровольцев определялась методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектроме-трическим детектированием. Результаты: Концентрация прогестерона определялась в 3281 образце плазмы крови, полученном от 42 добровольцев в ходе 4 периодов исследования. Средние значения и стандартные отклонения фармакокинетических параметров прогестерона после интравагинального введения исследуемого препарата и препарата сравнения составили для С_тах: 11,497+-3,693 и 10,912+-3,651 нг/мл; для АUС_0-f: 200,114+-93,023 и 225,264+-134,477 нг●ч/мл соответственно. Двусторонние 90 доверительные интервалы для отношений соответствующих средних геометрических значений фармакокинетических параметров С_тах u AUC_0-t прогестерона составили 100,45-111,98 и 85,28-101,41 соответственно. Всего в исследовании зарегистрировано 30 нежелательных явлений у 20 добровольцев популяции безопасности (47,6): 18 нежелательных явлений у 14 добровольцев (33,3) после введения исследуемого препарата и 12 нежелательных явлений у 10 добровольцев (23,8) после введения препарата сравнения. Нежелательных явлений, которые были бы достоверно, вероятно или возможно связаны с введением исследуемого препарата или препарата сравнения, не зарегистрировано. Заключение: Границы оцененных двусторонних 90 доверительных интервалов для отношений средних геометрических значений фармакокинетических параметров AUC_0-t и С_тах находятся в пределах 80,00-125,00. Следовательно, биоэквивалентность исследуемого препарата ?Миражэлъ?, гель вагинальный 90 мг/доза (АО ?ВЕРТЕКС?, Россия), и препарата сравнения ?Крайнон?, гель вагинальный 90 мг/доза (?Мерк Сероно Лимитед?, Великобритания), является установленной. Исследуемый препарат не уступал по параметрам безопасности препарату сравнения.