Особенности разработки стандартных образцов фармацевтических субстанций

摘要

Рассмотрены особенности разработки стандартных образцов фармацевтических субстанций на примере тиамина гидрохлорида. Описан порядок разработки стандартного образца: предварительная идентификация основного вещества аттестуемой фармацевтической субстанции; определение массовой доли основного вещества прямым (титриметрия) и косвенным (массовый баланс) способами; проверка реализуемости методов оценки всех примесей; обеспечение прослеживаемости аттестованного значения. Подтверждена подлинность анализируемой субстанции тиамина гидрохлорида методом инфракрасной фурье-спектрометрии. Измерены массовые доли основного вещества с использованием кислотно-основного титрования в водно- спиртовой среде, а также метода массового баланса с учётом содержания сульфатной золы, воды, родственных примесей, остаточных органических растворителей. Оценена расширенная неопределённость результатов измерений массовой доли основного вещества и групп примесей и составлен бюджет неопределённости измерений. Результаты измерений массовой доли основного вещества в субстанции тиамина гидрохлорида, полученные титриметрическим методом (97,36±0,40) и методом массового баланса (97,37±0,08) , согласуются между собой в пределах заявленных неопределённостей. Обеспечена прослеживаемость аттестованного значения стандартного образца к единицам величин, воспроизводимым Государственным первичным эталоном единицы массы (килограмма) ГЭТ 3-2020, Государственным первичным эталоном единиц массовой доли, массовой (молярной) концентрации воды в твёрдых и жидких веществах и материалах ГЭТ 173-2017, Государственным первичным эталоном единиц массовой (молярной, атомной) доли и массовой (молярной) концентрации компонентов в жидких и твёрдых веществах и материалах на основе кулонометрии ГЭТ 176-2019, Государственным первичным эталоном единиц массовой (молярной) доли и массовой (молярной) концентрации органических компонентов в жидких и твёрдых веществах и материалах на основе жидкостной и газовой хромато-масс-спектрометрии с изотопным разбавлением и гравиметрии ГЭТ 208-2019. Полученные результаты актуальны для обеспечения единства измерений при контроле качества лекарственных средств.