糖尿病モデルマウスの胎盤での Protein kinase Cを介した抗血管新生因子の産生

摘要

妊娠中の糖代謝異常は,妊娠高血圧腎症（PE）を 合併しやすく,その発症には血管新生因子と抗血 管新生因子の不均衡が深く関与している。胎盤の プロティンキナーゼC（PKC）の活性化は血管新生 に深く関与しており,血管新生因子や抗血管新生 因子の産生に影響を与えていると考えられる。そ こで,妊娠中の糖尿病モデルマウスの胎盤におけ るPKCを介した血管新生因子および抗血管新生 因子の産生に関して検討を行った。糖尿病モデルマウス（KK）およびコントロールマ ウス（C57BL/6）を妊娠させ，妊娠15.5日目に 採血を行い,胎盤を摘出した。摘出した胎盤の PKC活性を測定し,血管新生因子や抗血管新生 因子に関しては,定量的PCR法にてPlacental Growth Factor（PIGF）および soluble Fms-liketyrosine kinase-1（sFlt-1）をそれぞれ測定した。 また,血漿中のPIGFおよびsFlt-1をELISA法 にて測定した。さらに,PKC0特異的阻害剤で ある塩酸ルボキシスタウリン（RBX）を経口投与 し，それらの変化を検討した。糖尿病モデルマウスの胎盤においてPKCの活性 が有意に上昇しており,sFlt-1も有意に増加して いた。RBXを経口投与した結果,PKC6とその 細胞内シグナルの活性化を制御することができ， sFlt-1の増加を抑制することが可能であった。糖尿病モデルマウスの胎盤におけるPKC 6の活 性化はsFlt-1の産生増加に関与しており,これは 糖代謝異常合併妊娠における血管新生因子と抗血 管新生因子の不均衡を惹起し,PEの発症に影響 する可能性がある。