ヒトiPS細胞由来網膜色素上皮細胞を薬にするために細胞医薬品におけるバラつきの克服

摘要

我々の生活は視覚情報によって支えられており, 失明などの視覚障害は我々のQOLを著しく低下させる.加齢黄斑変性（AMD）は視覚障害の主要な原因の1つであり, 日本では50歳以上の80人に1人が罹患している.AMDは網膜の黄斑部に老廃物や血液が溜まったり,脈絡膜からの新生血管が網膜内へ増殖?伸展したりすることで,黄斑部の網膜色素上皮細胞（RPE）が変性?脱落する疾患である.RPEは光を吸収する機能,視細胞と脈絡膜を隔てるバリア機能,視細胞外節の貪食能, 視物質の変換機能などを有し,視細胞の生存維持や機能に必須な細胞である（図1）.そのため, RPEの変性は二次的に視細胞の変性を引き起こし, 視野のゆがみや欠損が生じ,進行すると失明に至る.AMDの治療法として現在主流である薬物治療やレーザー治療などは対症療法にすぎず,再発率の高さが問題とされている.そこで筆者らは, 新たな治療法として幹細胞を用いた網膜再生治療を目指してきた.筆者らはこれまでに世界に先駆けてヒト人工多能性幹細胞 （iPS細胞）からRPEを分化誘導しRPEをAMD患者に移植する臨床研究を実施してきた.ヒト iPS細胞由来RPEの自家移植および他家移植の安全性と有効性に関するデータが蓄積されつつあるが,同時に新たな課題も見えてきた.本稿ではその新たな課題と解決策について,筆者らの研究を中心に議論する.