E 生物系薬学 HLAアリルが示す疾患発症リスクはTCRアミノ酸配列パターンに由来する

摘要

2003年に完了したヒトゲノム計画によってヒトゲノムDNAの基準配列が決定された後,現在までの約20年間にゲノム解析技術および情報解析技術が革新的に進歩した.その結果, 疾患の罹りやすさ(疾患感受性)に影響を与えるヒトゲノムDNA配列の個人差 (バリアント)が, 網羅的に解明されつっある.例えば,ゲノム全域にわたり疾患感受性遺伝子を探索するゲノムワイド関連解析 (GWAS)によって, 単一遺伝子疾患以外の様々な疾患で数十~数百か所もの疾患感受性遺伝子が同定されている.これらの遺伝子の中で,ヒト白血球抗原(HLA)遺伝子群は,様々な自己免疫疾患やアレルギー疾患に加え, 睡眠障害や統合失調症などにおいても最大かつ圧倒的な遺伝的リスク因子となっている.