乳児白血病の発症過程

摘要

乳児期の急性リンパ性白血病(ALL)は未だ治療抵抗性の白血病であり，長期予後の改善も十分ではない。 乳児期のALLは染色体11q23領域の転座を有することが多く，11q23領域に存在するMLL (KMT2A)遺伝子 の再構成と融合遺伝子形成が認められる。多数の遺伝子が転座によりMLLと融合するが，特に染色体4q21に 存在する(AFF1)遺伝子との融合で形成される(KMT2A-AFF1)融合遺伝子は乳児ALLに特徴 的な予後不良因子である。MLL-AF4陽性の乳児ALLでは初期の白血病細胞は胎生期に生じている。多くの白血 病モデルの解析からMLL-AF4による腫瘍化の標的細胞はMLL-AF9 (KMT2A-MLLT3)やMLL-ENL (KMT2A-MLLT1)とは異なり骨髄の造血前駆細胞ではなく，胎生期の胎児肝などに存在する初期の造血前駆細胞である 可能性が指摘されている。またさらに未分化な，造血細胞分化に方向付けされる前の中胚葉細胞が標的となつ ている可能性もある。MLL-AF4による乳児ALLの発症過程を解明することで，予後不良な乳児ALLの発症前 診断や発症予防につながる可能性もあり，今後の研究の進展が望まれる。