犬神経膠腫の治療抵抗性機構の解明

摘要

当該研究では低酸素ストレスと犬のグリオーマ (CGL)における治療抵抗性との関連性に着目し， 3次元スフヱロイド（3D)培養技術を用いて低 酸素誘導因子（HIF-1 α)の活性化がCGLに及 ぼす生物学的影響を評価した。CGL細胞株を低 酸素条件下で長期間3D培養した後，メタボロミ クス解析と抗がん剤/放射線感受性試験によって 難治性の臨床例を再現したモデルの作 製に成功した。これらの病態細胞モデルは既存の 抗がん剤に対して強いアポ卜一ス抵抗性を示した が，低酸素活性化プロドラッグ（Evofosfamide; 以下「Evo」）では著明な抗腫瘍効果を示した。我々 は，3 D培養技術からHIF-1α活性とCGL治療 抵抗性の関連性を明らかにし，本研究成果から「低 酸素環境はCGL細胞の従来の生存機能を向上さ せ，治療抵抗性を進展させるための重要な環境因 子Jであることが推察された。今後の展望として， 低酸素環境をターゲットとした新規治療法である Evoの有用性を追求していきたい。