造血器腫瘍発症におけるRNAスプライシング異常

摘要

スプライシング因子をコードする遺伝子の変異が報告されて数年が経ち，スプライシング変異は様々な造血 器腫瘍において高頻度に同定されることが判明したが，いまだに白血病発症におけるスプライシング変異の役 割は十分に解明されていない。特に，スプライシング変異とェピジエネティック変異は高頻度に共存すること から，両者の協調作用がなぜ，どのように起きるのかを解きほぐしていくことが，スプライシング変異による 病態を理解する一つの鍵となる。本稿では，最新のスプライシング異常に関する病態形成，治療法開発についての知見を概説した上で，スプライシング因子をコードするSRSF2の変異とIDH2変異が高頻度に共存するこ とをモデルとして，スプライシング異常とェピジェネティック異常が相互に影響することにより造血器腫瘍発 症につながるメカニズムについて述べる。また，両変異を有する造血器腫瘍に対する治療の取り組みについて も紹介したい。