ラブリズマブ

摘要

発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）は溶血性貧血,造血不全,血栓症を3徴とする,造血幹細胞疾患である。PIGA遺伝子変異により，CD55, CD59といった補 体制御因子を含むGPIアンカー型タンパク質の発現が低下,または欠損した造血幹細胞がクローン性に増殖し,補体介在性の血管内溶血を来たす。根治には造血幹細胞移植が必要だが，合併症のリスクから適応は一部の重症例に限られ，溶血性貧血に対する対症療法が治療の主体となる。エクリズマブ（ソリリス?）は補体成分C5に対するモノクローナル抗体で,PNHにおける貧血のみならず,倦怠感や腎障害，肺高血圧症,血栓症など，溶血に伴う様々な臨床症状も改善させる。患者の生活の質（QOL）のみならず，予後の改善も期待される画期的な治療薬であるが,開始後は原則的に治療投与の継続が必要であり，2週ごとの点滴静注のための通院が大きな患者負担であった。また患者によっては,2週ごとの投与数日前から血清LDH値が上昇するなど,血清中のC5に対して相対的にエクリズマブが不足することで溶血が起こる,breakthrough hemolysisが懸念されることもあった。こうしたことから，より長期にわたり，十分にC5活性を抑制する抗補体薬の開発が求められていた。