大腸癌治療における抗EGFR抗体薬のバイオマーカー

摘要

要旨 抗EGFR抗体薬(cetuximab, panitumumab)は上皮成長因子受容体(EGFR)に直接結合し,下流へのシグナル伝達を阻害することで抗腫瘍効果を示す分子標的治療薬である。抗EGFR抗体薬は切除不能大腸癌治療において,一次治療および二次治療以降で殺細胞性抗がん薬との併用および単剤での有効性が示され,重要な分子標的治療薬の一つとなっている。分子標的治療薬は従来の化学療法薬と比較して強力な治療効果を示すが,薬価が高いことから費用対効果が問題となりやすい。適切な患者選択を可能にする治療効果予測バイオマーカーは,分子標的治療薬の費用対効果を改善するのみならず，無効患者の副作用回避の視点からも重要な役割を担っている。大腸癌治療における抗EGFR抗体薬治療のバイオマーカーは,分子生物学的因子としてのおよびBRAF遺伝子型に加え，解剖学的因子として原発巣占居部位が重要な因子として国内のガイドラインに掲載されている。近年ではRAS/BRAF野生型の切除不能大腸癌におけるHER2遺伝子の増幅と抗EGFR抗体薬抵抗性との関連が報告された。さらにepigeneticな変化であるDNAメチル化状態と抗EGFR抗体薬の治療効果との関連が報告され,その後のわれわれの研究においてDNAメチル化状態は原発巣占居部位にかかわらず抗EGFR抗体薬の治療効果予測が可能であることが示唆された。今後も多様なアプローチから新たなバイオマーカー開発が行われ,患者一人一人により最適ながん治療が提供されることが期待される。