がんと全身:2)進行肺癌における遺伝子解析に基づいた個別化医療の確立への挑戦

摘要

非小細胞肺癌は，病理学的には腺癌，扁平上皮癌，大細胞癌，その他に分類されるが，従来は，いずれの組織型においても，治療方法?治療効果に大きな差異を認めず，非小細胞肺癌の病理診断さえ得られれば，臨床医は治療法の選択に迷うことはなかった.しかし，2004年にEGFRチロシンキナーゼ阻害薬(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor :EGFR-TKI)の効果予測因子としてEGFR変異が発見され，2007年にはALK (anaplastic lymphoma kinase)融合遺伝子が発見された結果，治療体系が大きく変化し，もはや，非小細胞肺癌の病理診断だけで治療方針を決定することは困難になっている.現在は非扁平上皮癌，特に腺癌であれば，可能な限り遺伝子解析を実施し，遺伝子変化の結果に基づいてEGFR-TKIやALK-TKIの投与を検討することが求められる.また，PD-L1 (programmed death-ligand 1)の免疫染色の結果を考慮しながら，初回治療からどのように免疫チェックポイント阻害薬を使用するのかを検討する.さらに，2019年6月に保険収載された次世代シークエンサー(next generation sequencer : NGS)を用いて，多種類の遺伝子変化を一度に測定し，その結果に基づき，有効な治療を細かく選択する個別化医療が実臨床でも広まりつつある.