FOF1-АТФАЗА БАКТЕРИЙ - НАНОМОТОР ДЛЯ СИНТЕЗА И ГИДРОЛИЗА АТФ, МЕХАНИЗМ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С МАКРОЛИДНЫМ АНТИБИОТИКОМ ОЛИГОМИЦИНОМ А

摘要

FOF1-ATΦ-синтаза является основным, высококонсервативным ферментом клеток эукариот или бактерий. Данный фермент у бактерий представляет из себя наномотор, состоящий из 8 видов различных субъединиц. Fl-ceκтop содержит субъединицы α3, β3, γ, δ, ε, FO-ceκтop - субъединицы a, Ь2,c( 10-15). Согласно современной номенклатуре, ротор FOF1-АТФ-синтазы состоит из γ-, ε-, с-субъединиц, статор молекулы фермента включает субъединицы α3, β3, δ, а, b2. Вращение комплекса ротора относительно субъединиц статора приводит к синтезу или гидролизу АТФ в Fl-ceκтope с транслокацией протонов через а-субъединицу и с-кольцо FO-ceκтopa. Наиболее известным ингибитором АТФ-синтазы является олигомицин А. Механизм действия олигомицина А заключается в селективном подавлении транслокации протонов в FOFl-ATΦ-синтазе митохондрий эукариотов и цитоплазматическом комплексе FOF1-АТФ-синтазы актинобактерий, что приводит к нарушению энергетического обмена. Олигомицин А обладает цитотоксическим действием в отношении ряда патогенных бактерий, а также высокой противоопухолевой активностью благодаря инактивации FOF1-АТФ-синтазы - перспективной биомиш