血液凝固第VIII因子機能構造からみた止血凝固とその制御の新知見

摘要

血液凝固第VIII因子(FVIII)は，凝固反応においてリン脂質膜上で活性型第IX因子の補因子として機能す る。FVIIIの欠乏は血友病Aであり，逆に，血栓症患者のFVIIIは高値を示すことから，FVIIIは出血と血栓の相 反する病態に関わる凝固因子である。FVIII分子の結晶構造やFVIII補因子機能代替bispecific抗体から，FXase 複合体上のFVIIIa機能と役割が注目されている。凝固過程の初期相に関与する凝固外因系，thrombin burstに 関わる内因系，活性型プロテインC経路による凝固抑制系，fibrin clotを溶解する線溶系が，凝固反応過程中は 絡み合い進行していく概念も支持されている。FVIII-外因系制御やFVIII-線溶系制御の解明もされてきており， 近年のFVIII/FVIIIaを中心とした血栓形成機序への発展的な解明は，安全かつ有効な新規FVIII製剤ゃ抗血栓薬 の開発につながると期待される。