オーバービュー

摘要

近年,あらゆる血液疾患領域で分子標的薬が出現しているが,赤血球?貧血疾患領域でも例外ではなく,様々な治療が出現している。『臨床血液学2021—新たな治 療戦略の地平線一』と題する今年の特集では腎性貧血?鉄欠乏性貧血?発作性夜間ヘモグロビン尿症の新規治療を3名のエキスパートの先生方に解説していただいた。腎性貧血? HIF-PH阻害薬に関しては,東京大学腎臓内分泌内科の南学正臣先生らに執筆していただいた。転写因子HIFを介した低酸素応答は,エリスロポエチン遺伝子の発現?血管新生?鉄代謝などさまざまな領域で極めて重要であり，2019年にSemenza博士,Ratcliffe博士,Kaelin博士がノーベル賞を受賞し，世界的に注目が高まっている。HIFは通常酸素分圧ではプロリン水酸化酵素によって水酸化され,von Hippel-Lindau protein (pVHL)が結合してユビキチン化され,プロテァソームで分解される。低酸素分圧下ではHIFの分解が抑制され,核内に移行してエリスロポエチンなどの標的遺伝子を発現させることになる。HIF-PH阻害薬はHIFの分解を抑制することでエリスロポエチン発現を刺激するという,腎性貧血治療に対する新たな作用機序の薬剤である。従来のESA製剤は注射剤であるために頻回の来院が必要であるのに対し,HIF-PH阻害薬は経口薬であり,作用機序の異なる薬剤であるために利便性の向上?難治例への効果多面的な効果が期待される。本文中では懸念点も含めてわかりやすく解説していただいている。