がんの表現型可塑性と治療抵抗性

摘要

がんゲノム医療やがん免疫療法など，がん研究の飛躍的なf&展により現代がん治療は今，正にパラダイムシフトを迎 えようとしている。かねてより期待されていた患者一人一人の情報を基にしたオーダーメイド医療が実現し，ファーストラ ィンの抗がん剤効果が乏しくなっても別の治療選択肢を取ること力可能になってきた。しかしながら，ほとんどの治療に対 してがん細胞は最終的に耐性化してしまうことから，依然として「治療と耐性化」という終わりのないサイクルからは抜け だせずにいる。そのため，治療抵抗性難治がんの本態解明，とりわけ治療抵抗性の克服に資する新たな治療法開発が社会的 にも強く望まれている。がん耐性化の要因には，新たに獲得される遺伝子変異や表現型可塑性による形質転換があげられる。 特に，近年発展の目覚ましい1細胞解析技術を利用した研究からは表現型レベルの可塑性を利用して休眠し，その後の薬剤 耐性化変異獲得に備える「パーシスター細胞」の存在が明らかとなってきた。パーシスター細胞はゲノムレベルの変異をも たないため，その分子機構を解明するには表現型レベルで形質転換を追跡?単離する技術が必要とされている。パーシス ター細胞はその特徴から薬剤耐性化の源泉と考えられ，その発生?維持をつかさどるパイォニァ分子を標的とした新たな治 療法を開発することができれば，薬剤耐性化によるがん再発?転移の克服に近づくものと考えられる。