環状ペプチド天然物の全合成創薬研究

摘要

ペプチドが環状構造をとつた環状ペプチド，および一部ヒドロキシカルボン酸を構成成分に持つ 環状デプシペプチドは，構造多様性に優れ，なかには強力な生物活性を示す様々な新規天然物が単 離?構造決定されている.これまでペプチドというと，ぺプチダーゼにより容易に分解されること から創薬シーズとして敬遠されがちであつたが，環状構造をとることで加水分解に必要なストランド構造をとりにくくなることから安定性が増し，またシクロスポリンAのように多くのぺプチド 窒素原子がメチル化されることにより極性表面積が低減し，膜透過性が向上する効果も指摘されて いる.さらにシクロスポリンAは，有機溶媒中と標的分子に結合する際の三次元構造が全く異な ることからカメレオン分子と表現されており，環状ペプチド化合物の三次元構造-生物活性-物性の 関係は興味深い研究対象である.本稿では，3つの環状ペプチド天然物の全合成を中心に紹介する.詳細は原著論文を参考にしていただきたい.