健常人および患者に共通して観察される欠失変異に隣接した 相同配列と正確なゲノム編集における相同配列の活用

摘要

著者らは，ヒトの突然欠失変異の多数が"マイクロホモロジ 一（"H)"とよばれる短い相同配列に関わつ て生じていることを発見した.CRISPR-Cas9によるDNA 二本鎖切断（DSB)が修復されるとき，muHが 存在すると"マイクロホモロジ一媒介末端結合(MMEJ)"とよばれる修復経路が主に利用される.この DNA修復経路は，muH同士を結合することにより，正確な欠失変異をもたらす.この現象に基づいたゲノ ム編集方法を使用すれば，ヒトiPS細胞およびES細胞で患者と同一の変異を簡単かつ正確に再現でき る.本稿では，これらの欠失変異を分類しCRISPR-Cas9標的可能部位を提案する新規データべ一スと， それを活用したin w'fra疾患モデルの作製および表現型分析の例を紹介する.