Ретроспективный клинико-морфологический анализ больных с AL-амилоидозом почек (нефробиопсии за период с 2008 по 2015 г.)

摘要

Цель исследования. Изучение связей между клиническими признаками дисфункции и патологическими структурными изменениями паренхимы почек в группе российских пациентов при AL-амилоидозе (AL) за 2008–2015 гг. Материал и методы. Общая группа (At) — группа 1 с AL (каппа + лямбда-легкие цепи) (n=46) была разделена на подгруппу 2λ — пациенты с AL-лямбда (AL-λ ) (n=40) и подгруппу 3k — пациенты с AL-каппа (AL-k ) (n=6). Всем пациентам выполнены стандартные лабораторные и инструментальные исследования: определены максимальное систоличес кое и диастолическое артериальное давление (САД и ДАД соответственно, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по EPI (в мл/мин/1,73 м2); суточная потеря белка (в г/сут). Поликлональные антитела к каппа- и лямбда-легким цепям, АА-компоненту, транстиретину (DAKO, Дания) были применены в качестве иммуноморфологических маркеров. Светооптические структурные изменения оценивали полуколичественно посредством ранжирования следующего анализируемого признака: очаговый склероз интерстиция (ОС), атрофия канальцев (АТ) воспалительная инфильтарция интерстиция (ВИ) полуколичественно (0 — отсутствие, 1— до 25%, 2 — до 50%, 3 — более 50% объема гистологического компартмента). Гломерулосклероз (ГС) клубочков определяли как процент склерозированных клубочков. Для оценки степени выраженности отложений амилоидных депозитов в структурах почечной паренхимы в соответствии с методикой Ying Yao и соавт., 2013 (GA — процент клубочков с отложениями амилоида, VA — процент объема сосудистой стенки с отложениями амилоида, IA — процент интерстициального объема с отложениями амилоида, TA= VA+IA+GA). Результаты. В группах больных AL преобладали женщины — 65,21%. Средний возраст больных составил 62±11 лет. Суточная протеинурия, уровень сывороточного креатинина, СКФ, САД, ДАД не имели достоверных различий между группами. Доминирующим клиническим проявлением у больных был нефротический синдром. Сравнительный анализ значений патоморфологических критериев распространенности амилоидных масс и маркеров фибропластических процессов в исследованных группах статистически достоверных различий не выявил. Корреляционный анализ распространенности отложений AL в паренхиме почек больных группы 1 и подгруппы 2λ и лабораторных данных показал наличие достоверных (p<0,05) связей с СКФ, креатинином сыворотки крови в отличие от подгруппы 3κ. В то же время анализ суточной протеинурии продемонстрировал, что показатели VA, IA, GA, ТА в подгруппе 3κ в отличие от группы 1 и подгруппы 2λ имели достоверную положительную взаимосвязь. Наличие положительных связей между гломерулосклерозом и VA в подгруппе 2 λ и IA в группе 1 было установлено. Склеротические (ОС и АТ) изменения тубулоинтерстиция (ТИН) достоверно положительно коррелировали со всеми показателями распространенности AL (GA, VA, IA, TA) у обследованных больных в группе 1 и подгруппе 2λ, но не в подгруппе 3κ. Воспалительная инфильтрация ТИН показала статистически значимые (p<0,05) положительные корреляционные связи с IA и VA в группе 1 и подгруппе 2λ и отсутствие таковых в подгруппе 3κ. Заключение. Проведенный ретроспективный анализ нефробиопсий у больных с AL-амилоидозом выявил, что повреждение почек в основном связано с развитием λ-ассоциированного AL-амилоидоза. Клинико-лабораторные показатели были взаимосвязаны с патоморфологическими критериями загрузки почечной паренхимы амилоидными массами. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о клинико-морфологических особенностях субклассов AL-амилоидоза, что может иметь значение в прогнозировании течения и прогрессирования заболевания.