АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩИЙ ФЕРМЕНТ 2-ГО ТИПА, КАК МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ПОСРЕДНИК ДЛЯ ИНФИЦИРОВАНИЯ КЛЕТКИ ВИРУСАМИ SARS-CoV И SARS-CoV-2

摘要

Для проникновения коронавируса SARS-C6V-2 (Severe Acute Respiratory Syn-drome-CoronaViras-2), возбудителя пандемии COVID-19, в клетку необходимо взаимодействие поверхностного шиловидного S-белка этого вируса с внеклеточным доменом мембранно-связанной формы ангиотензин-превращающего фермента 2-го типа (АСЕ2). Этот фермент, ключевое звено ренин-ангиотензиновой системы, отвечает за синтез ангиотензина-(1-7), наделенного вазодилаторными и противовоспалительными свойствами, из ангиотензина-П, мощного вазокон-стриктора, синтез которого катализируется ангиотензин-превращающим ферментом (АСЕ), функциональным антагонистом АСЕ2. После сайт-специфичного гидролиза, осуществляемого локализованной в инфицируемой клетке трансмембранной сериновой протеазой TMPRSS2, вирусный S-белок специфично связывается с АСЕ2, что является триггером интернализации вируса в клетку путем эндоцитоза. Подавление этого процесса с помощью препаратов, ингибирую-щих протеазу TMPRSS2 и нарушающих взаимодействие S-белка с АСЕ2, позволяет предотвратить инфицирование и, тем самым, является перспективным подходом для лечения и профилактики COVID-19. Сходный механизм проникновения в клетку использует и вирус SARS-CoV, возбудитель атипичной пневмонии, родственный SARS-C6V-2. При лечении пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом с помощью АСЕ-ингибиторов, блокаторов ангиотензиновых рецепторов, статинов и некоторых антидиабетических препаратов экспрессия и активность АСЕ2, как правило, повышаются, что увеличивает риск заражения SARS-CoV-2 и ухудшает исход заболевания. В процессе инфицирования вирус, образуя комплекс с АСЕ2, снижает количество АСЕ2 на поверхности клеток, нарушает зависимые от АСЕ2 физиологические процессы, и это является одной из причин острого респираторного дистресс-синдрома и сердечной недостаточности у больных COVID-19. В настоящем обзоре анализируется функциональная роль АСЕ2 в инфицировании клеток вирусами SARS-C6V-2 и SARS-C6V, а также обсуждаются молекулярные механизмы этого процесса и его патофизиологические последствия.