ゲノム編集技術を用いた培養細胞における疾患モデリング

摘要

ゲノム解読技術の飛躍的な発達によって，多くのヒト遺伝性疾患の原因変異が順遺伝学的に同定されている.疾患の発症機序を理解するうえで，培養細胞における逆逮伝学は.Zn Wfraで疾患をモデル化す る有効なツールである.しかし，多くの哺乳類培養細胞は相同組換え効率が低いため，培養細胞の逆通伝 学は歴史的に立ち遅れていた.人工ヌクレアーゼによって誘導される局所的なDNA修復活性を介して効 率的に遺伝子改変するゲノム編集の登場は，培養細胞における逆逸伝学の端緒となった.現在では， ディープシークェンス技術とゲノム編集技術に裏打ちされた両方向性の遣伝学は，ヒト遺伝性疾患の病 因-病態解明にとつて必要不可欠なァプロ一チとして位置づけられる.本稿では，著者らが取り組んでき たゲノム不安定性遺伝病の培養細胞における疾患モデリングを事例にして，培養細胞におけるゲノム編 集の有用性と技術的課題について概説する.