ミニ肝臓技術を用いた薬剤性肝障害における マイ?メデイシン

摘要

薬剤性肝障害（DILI)は，さまざまな薬剤によって肝臓で現れる副作用であり，重症例は急性肝不全をも 呈することから，投与前段階における一次予防，発症後早期の二次予防や，急性期の積極的な治療介入が 求められているが，一般にDILIは除外診断の要素が強く ，適切な診断手法が存在しない.これら課題解 決のためには，個人ごとのDILI感受性予測や，細胞モデルによるDILI発症薬剤の予測，DILIの発症に関 連するメカニズムの解明，などを推進することが求められている.筆者らは近年，国際的なゲノムコン ソ一シアムとの連携のもと，ゲノムワイド関連解析(GWAS)から算出したPRS (ポリジエニックリスクス コア）がDILIの罹患感受性を予測しうることを報告した.つぎに，毛細胆管などの細胞極性発現や，免疫 細胞を組み合わせた新たなiPS細胞由来ミ二肝臓の作製手法を基盤として，非臨床試験では評価が困難で あったさまざまなタイプの薬剤によるDILI評価が可能であることを示した.さらに，それらのメカニズ ムの根幹には，小胞体(ER)ストレスや酸化ストレス応答が関与することを明らかとした.本稿では，オ ルガノィド技術を基盤としてDILI予測?診断?機序解明をめざす現状の技術的進歩と課題，さらにそれ らを活用した臨床応用の可能性について議論したい.