消化器がんにおける免疫逃避機構の多様性

摘要

ドライバー遺伝子変異蓄積によってがん細胞が発生し,増殖していく過程では宿主免疫監視から逃れる形質も同時に 獲得している必要がある。消化器がんにおける免疫逃避機構には,①免疫系によるネオアンチゲンの認識を変化させるもの と，②免疫微小環境に作用し,活性化した免疫系を抑制あるいは阻害するといった二つの分子機構が知られている。前者に ついては,HLA-Iの体細胞変異やB2Mの体細胞変異が高頻度に起こっていることが知られている。後者については，免疫 チェックポイント分子,Tregといった免疫抑制細胞の遊走，代謝の競合的抑制といった機構が報告されている。免疫チェッ クポイント阻害剤の登場によって,免疫逃避ががん治療における有効な標的であることが明らかになったが,今後は各症例 における免疫逃避の分子機構を解明した上で個別化された治療法の開発が必要である。