PARP阻害薬のコンビネーシヨン治療（化学療法，分子標的治療，免疫療法）：作用機序と可能性

摘要

ポリADP-リボシル化の過程とその反応に関係 する主要な触媒であるポリADP-リボースポリメ ラーゼ1(PARP1)は今から約50年前に発見され， それ以来DNA修復，遺伝子転写，細胞死などの プロセスにおけるPARP1の役割が明らかになつ てきた.DNA修復機構の欠失のある腫瘍細胞に 対してPARPの機能を阻害することで細胞障害 性を示すことが明らかになり，このことがPARP 阻害薬の抗腫瘍薬としての開発を大きく前進さ せた.いくつかの臨床試験の結果を受けて米国 食品医薬品局（FDA）や欧州医薬品庁(EMA)で はPAEP阻害薬として現在オラパリブ，ニラパリ ブ，ルカパリブ，タラゾパリブの4種類が承認さ れている.本邦では2018年にはじめてオラパリ ブがプラチナ感受性再発卵巣がんの維持療法とし て承認され，その後2020年には?RRCAの変異に かかわらずプラチナ感受性再発もしくは進行卵巣 がんの化学療法後の維持療法としてニラパリブも 承認された.また，オラパリブは卵巣力んのみな らず乳がん，前立腺がん，および膵臓がんに対し ても適応が拡大され，現在がん診療における一つ の柱として実臨床で多く使用されている.