Syndrome hémolytique et urémique atypique : aspects génétiques et physiopathologiques

摘要

Résumé: Le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHU) est une microangiopathic thrombotique (MAT), à tropisme rénal, définie par l'association d'une anémie hémolytique mécanique, d'une thrombopénie de consommation et d'une insuffisance rénale, le plus souvent aigu?, d'origine vasculaire, en rapport avec la présence de microthrombi fibrinoplaquettaires capillaires et arté-riolaires. Non limitées au rein, les lésions de MAT peuvent toucher de nombreux organes, comme le cerveau, le myocarde, le tractus digestif ou encore le pancréas, d'où une grande hétérogénéité des présentations cliniques, malgré la sévérité des tableaux dans tous les cas. Le SHU atypique s'oppose aux formes secondaires de SHU, liées aux infections à E. coli (souche 0157H7 en particulier) sécréteur d'une shigatoxine ou encore secondaires à l'hypertension artérielle maligne, aux infections virales (VIH), aux néoplasies, à certains maladies auto-immunes (LED, SAPL) ou encore à certains traitements antinéoplasique comme les anti-VEGF et la gemcitabine. L'implication d'une activation de la voie alterne du complément comme mécanisme physiopathologique central est maintenant bien établie. Un variant rare et/ou une anomalie acquise des protéines de la voie alterne du complément est identifiée dans plus de 70% des cas. L'étude des conséquences fonctionnelles des anomalies mises en évidence et les connaissances apportées par les modèles animaux ont permis : de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques impliqués dans la survenue des lésions endothéliales ； et de proposer, à partir de 2011, une approche thérapeutique basée sur le blocage de la voie finale commune permettant de transformer le pronostic global et rénal des patients.