PD-L1検査と免疫チェックポイント 治療のバイオマーカー

摘要

免疫逃避機構に関連する物質を標的とした免疫チェックポイント治療は,その効果か ら,細胞障害性抗がん薬,分子標的治療と並ぶ治療法の一っとして確立され，多くの腫瘍 に対する有効性が示されている.また,ミスマッチ修復異常やtumor mutation burden-high (TMB-High)などの分子生物学的な特性に基づく臓器横断的な治療法としても確立 している.一方で,この治療効果を予測するにあたってPD-L!発現が従来用いられてき たが，適応する腫瘍が増えるに伴い，その計測方法や基準値がそれぞれ異なり,実臨床で 扱うのに困難を覚えるようになっている.肺癌では腫瘍細胞でのPD-L!発現を評価する tumor proportion score (TPS)が主に用いられるのに対し,腫瘍細胞での発現と腫瘍浸 潤リンパ球とを併せて評価するcombined positive score (CPS)を用いる頭頸部癌?食道 癌?乳癌もある.また,同一臓器であっても,使用する薬剤によってそのアッセイ法およ び評価方法が異なり,例えばトリプルネガティブ乳癌に対しては，アテゾリズマブ併用療 法の際にはSP142抗体を用いてimmune cells (IC)を評価するのに比し，ペムブロリズマ ブ併用療法の際には22C3抗体でのCPSを評価する必要がある.いずれもコンパニオン診 断薬であるため,当該治療を考える際にはこれらのPD-L1検査を施行する必要がある. 一方で，コンパニオン診断薬ではなく投与に必須ではないが,治療効果を推定する上で有 用な情報を提供するコンプリメンタリー診断テストとして,最適使用推進ガイドラインで 推奨されている検査もある.その例としては，肺癌における切除不能局所進行非小細胞肺 癌に対する根治的化学放射線療法の術後治療でデュルバルマブを用いる際のSP263抗体 による1%以上の陽性例の推奨などである.さらには,殺細胞性抗がん薬や他の機序の免 疫チェックポイント阻害薬との併用によってそのバリエーションが増大するとともに,治 療ラインによっても免矗チェックポイント治療適応に対する評価基準が異なる場合があ り,極めて複雑化している.