Исследование метаболизма нового синтетического каннабиноида ММВ-022 в моделях in vivo и in vitro методом жидкостной хроматомасс-спектрометрии

摘要

В конце 2019 года на рынке психоактивных средств в Российской Федерации зафиксировано появление синтетического соединения, идентифицированного как метил 3-метил-2-(1-(пент-4-енил)-1#-индол-3-карбоксамидо)бутаноат и получившего краткое название ММВ-022. Новое соединение обладает значительным структурным подобием с многими членами семейства синтетических каннабиноидов и, следовательно, может формировать соответствующие психоактивные эффекты. Редкой структурной особенностью ММВ-022 является наличие двойной связи на конце #-алкилиндольной цепи. Учитывая интенсивный метаболизм синтетических каннабиноидов, выбор биомаркеров употребления ММВ-022 ограничен его метаболитами. В условиях отсутствия информации о метаболизме нового соединения для человека, в данной работе представлены результаты структурной идентификации метаболитов, полученных в модельных экспериментах при экспонировании крыс и при ферментации ММВ-022 на печеночных микросомах человека. Предполагаемые структуры выявленных метаболитов определяли методом жидкостной хроматографии с двумя масс-спектрометрами (квадруполь-времяпролетный и ионной ловушкой). В моче крыс найдены продукты гидролиза, гидроксили-рования, карбоксилирования, образования дигидродиола на TV-пентенильном остатке и TV-депентелирования. Большинство метаболитов подтверждены in vitro. Полученные хроматомасс-спектрометрические характеристики метаболитов ММВ-022 могут использоваться при рутинном анализе человеческой мочи.