АНАЛИЗ НЕСТАБИЛЬНОСТИ ПОВТОРЯЮЩИХСЯ ЕДИНИЦ ЧУЖЕРОДНОЙ ЦЕНТРОМЕРНОЙ САТЕЛЛИТНОЙ ДНК У ТРАНСГЕННЫХ МЫШЕЙ И В ТРАНСФЕКТНЫХ КЛЕТКАХ

摘要

В ряде случаев цитологически регистрируемая нестабильность центромерной сателлитной ДНК приводит к появлению у человека некоторых наследственных патологий. Для изучения механизмов такой нестабильности нами в качестве моделей были получены две линии трансгенных мышей и 11 клонов трансфектных клеток эмбриональной тератокарциномы мыши линии F9, несущих в своем геноме 3.8 тпн повторяющуюся единицу сателлитной ДНК IV (Sat) крупного рогатого скота Bos taurus. У трансгенных мышей и в трансфектных клетках была обнаружена межгенерационная и соматическая нестабильность экзогенной сателлитной ДНК, проявлявшаяся в нарушении нуклеотидной последовательности участка размером около 1000 пн внутри Sat.Так как интегрированная Sat по условиям эксперимента в обоих случаях находилась в гемизиготном состоянии, то в основе ее нестабильности лежат внутриаллельные процессы. Межгенерационная нестабильность, по-видимому, имела место в премейотический период гаметогенеза и/или в раннем эмбриогенезе и сопровождалась пренатальной летальностью трансгенных зародышей как минимум спустя одно поколение. В данных моделях не было выявлено прямой и обратной корреляции между метилированием Sat и ее нестабильностью. Полученные данные указывают на возможную роль в функционировании генома высших эукариот даже субмикроскопических изменений внутри некодирующих высокоповторяющихся последовательностей ДНК.