СПЕКТР ПАТОГЕННЫХ МУТАЦИЙ мтДНК В СЕМЬЯХ БОЛЬНЫХ НАСЛЕДСТВЕННОЙ НЕЙРОПАТИЕЙ ЗРИТЕЛЬНОГО НЕРВА ЛЕБЕРА В СИБИРИ

摘要

Суммированы результаты клинико-генеалогического и молекулярного изучения 18 семей с наследственной оптической нейропатией Лебера (LHON), выявленных на территории Сибири в 1997-2005 гг. Детальный анализ изменчивости митохондриальных геномов пробандов и их родственников по материнской линии выявил не только сравнительно часто встречающиеся (G11778A, G3460A, T14484C), но и редкие или новые мутации с установленным или предполагаемым патологическим эффектом (T10663C, G3635A. C4640A, A146J9G). Мутация G11778A найдена в девяти родословных (50%), в основном в семьях этнических русских. В восьми из них G11778А обнаружена в предпочтительной ассоциации со смысловыми заменами, характерными для западно-евразийской мтДНК-линии (гаплогруппы) TJ, Напротив, мутация G3460A, выявленная в трех семьях коренных жителей Сибири (тувинской, алтайской и бурятской), ассоциируется с отчетливо различающимися гаплотипами восточно-евразийских гаплогрупп: СЗ, D5 и D8. Неожиданной находкой оказалась мутация G3460A de novo в большой тувинской родословной. Вместе с тем в 11 из 14 семей европейского происхождения патогенные мутации в ND-генах ассоциируются со смысловыми мутациями T4216C и C15452A, маркирующими корневой мотив гаплогруппы TJ. Предположительно филогенетически древние мутации могли "сообщать" своим носителям адаптивное преимущество при освоении территории Центральной и Северной Европы в конце ледникового времени (10-9 тыс. лет назад) и тем самым способствовать сохранению слабопатогенных мутаций LHON. возникающих на специфическом генетическом фоне.