АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНА МУЦИНА 19 С РАЗВИТИЕМ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У РУССКИХ ПО РЕЗУЛЬТАТАМПОЛНОГЕНОМНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

摘要

Бронхиальная астма (БА) является гетерогенным многофакторным заболеванием, в большинстве случаев характеризующимся хроническим воспалением дыхательных путей. С целью идентификации генов предрасположенности к БА у индивидов различной этнической принадлежности нами проведен полногеномный анализ ассоциации. Исследуемая выборка состояла из 358 неродственных больных БА (160 русских, 125 татар, 73 башкира) и 369 человек контрольной группы (152 русских, 117татар, 100 башкир). Генотипирование образцов ДНК проведенос использованием Illumina НитапбЮ quad array ("Illumina") в рамках проекта GABRIEL. Репликация результатов полногеномного анализа выполнена на дополнительной независимой выборке, состоящей из 310 больных БА (132 русских, 105 татар, 73 башкир) и 314 человек контрольной группы (131 русский, 106 татар, 77 башкир). Полногеномный анализ показал наличие ассоциации БА у русских с полиморфными ло-кусами гена MUC19 (12ql2), кодирующего гель-формирующий муцин 19. Наиболее высокий уровень ассоциации БА обнаружен с rs2933346, расположенным в 52-м интроне этого гена (р = 2.59 х х 10~(-6)). Семь полиморфных локусов гена MUC19 (rs!492313, rs2588401, rs2588402, rs2638863, rs2638864, rsl352940,rs2933373), находящихся втесном неравновесии по сцеплению между собой и rs2933346, ассоциированы с БА с одинаковой величиной р-значения (р = 4.96 х 10~6).Репликатив-ное исследование rs 1492313 в независимой выборке индивидов подтвердило наличие ассоциации полиморфных локусов данного гена с развитием БА у русских. По имеющимся у нас данным, ассоциация полиморфных вариантов гена MUCI9c БА не была ранее выявлена ни в одном исследовании. Полученные нами результаты свидетельствуют о важной роли полиморфных вариантов гена MUC19 в формировании предрасположенности к развитиюБА у индивидов русской этнической принадлежности.