ГЕНЫ ГИСТАМИНОВОГО МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ПУТИ И МНОГОФАКТОРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЧЕЛОВЕКА

摘要

В обзоре представлены сведения о функциональной роли гистамина, генетических факторах, задействованных в поддержании физиологическогоуровня данного амина в организме, а также о вовлеченности гистамина и генов гистаминового метаболического пути в развитие некоторых заболеваний многофакторной природы.Гистамин — биогенный амин с широкой сферой компетенций, физиологические эффекты которого реализуются при помощи четырех типов рецепторов (HRH1, HRH2, HRH3 и HRH4), характеризующихся тканеспецифичной экспрессией. Ключевыми генами, ответственными за поддержание физиологического уровня гистамина, являются HDC (отвечает за синтез эндогенного гистамина), АОС1, НЫМТ, МАОВ nALDH7A 1 (участвуют в процессах деградации гистамина и егометаболитов); но в общей сложности по данным "Gene Ontology" в метаболических путях гистамина задействованы белки и ферменты, кодируемые более 200генами.Как временные, так и хронические нарушения баланса между синтезом/поступлением гистамина и его деградацией/метаболизмом в организме человека (в том числе и в результате генетических особенностей) опосредуют развитие воспалительных проявлений с нарушением гомеостаза различных систем органов (нервной, иммунной, эндокринной, сердечно-сосудистой и др.). Иммунопатологические реакции, опосредованные гистамином, сопровождают развитие антиген-специфической и неспецифической гиперчувствительности немедленного и замедленного типов воспаления, эффек-торные иммунокомплексные реакции, аутоиммунные расстройства, онкологию и в конечном итоге могут определять коморбидность многофакторных патологий. В обзоре также представлена информация об ассоциациях генов гистаминового метаболического пути с многофакторными заболеваниями (по данным работ с использованием кандидатного подхода и полногеномных ассоциативных исследований).