Впервые проведено молекулярно-генетическое исследование полного спектра мутаций при фенил-кетонурии (ФКУ) у пациентов из Грузии. Частота ФКУ по данным неонатального скрининга за 15 лет составила 1 : 6111 новорожденных. Обследованы 140 пробандов с входящим диагнозом "фе-нилкетонурия". Использованы методы поиска 25 частых мутаций гена РАН, высокопроизводительное секвенирование генов РАН, PTS, GCH1, PCBD1, QDPR, SPR и DNAJC12, метод поиска крупных делеций и дупликаций MLPA. Наиболее частые патогенные варианты, выявленные в ходе исследования: p.Pro281Leu (33.7%), IVS10-11G>A (21.1%), p.Arg261* (8.6%). Мутации обнаружены на 97.8% исследованных хромосом. Два патогенных варианта обнаружены у 135 пробандов (96.4%), подтвержден диагноз "фенилкетонурия". По результатам предсказания потенциального ответа на терапию сапроптерином, исходя из генотипа, 70% пробандов не будут отвечать налечение. В ходе исследования не выявлено пациентов с ВН4-зависимыми формами гиперфенилаланинемии.
展开▼
