ИССЛЕДОВАНИЕ АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА (CRP), РЕЦЕПТОРА CD14, ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ И ИХ РЕЦЕПТОРОВ(TNFA, LTA, TNFRSF1A, TNFRSF1B, IL1B, IL6) С РАЗВИТИЕМ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

摘要

Выявлена ассоциация полиморфных вариантов генов С-реактивного белка (CRP), рецептора CD14 и провоспалительных цитокинов (TNFA, LTA, TNFRSF1A, TNFRSF1B, IL1B, IL6) с хронической об-структивной болезнью легких и развитием различных фенотипов заболевания. Использовали образцы ДНК неродственных индивидов (больные N= 601 и контроль N= 617) татар по этнической принадлежности из Республики Башкортостан. Полиморфные варианты генов TNFA (rsl800629), LTA (rs909253), TNFRSF1A (rs767455), TNFRSF1B (rsl061624), TNFRSF1В (ts106622), IL1B (rsl6944), IL6 (rs 1800795), CRP (rs 1205, rs2794521), CD 14 (rs2569190) анализировали методом полимеразной цепной реакции(ПЦР) в реальном времени. Ассоциация хронической обструктивной болезни легких с геном TNFA (rsl800629G>A) установлена в лог-аддитивной модели (/>= 0.0022, ^.fdr = 0.01705, OR = 1.47), которая была подтверждена только в группе с частыми обострениями заболевания (Р = 0.001, ^сог-fdr = 0.007, OR = 1.59). Ген LTA (rs909253A>G) ассоциировал с развитием заболевания в лог-аддитивной модели (Р = 0.0021, Рсог-рик = 0.01705, OR = 1.31); ассоциация сохраняла значимость в группе с редкими обострениями (P = 0.003, PC0t. P= 0.0084, OR = 1.39). Ген TNFRSF1B (rsl061622T>G) ассоциировал с развитием фенотипа с частыми обострениями в рецессивной модели (P= 0.003, ^cot-fdr = 0.0084, OR = 0.46). У носителей генотипа GG гена TNFRSF1A (rs767455 A>G) отмечены более низкие показатели форсированной жизненной емкости легких (P = 0.0019). Генотип СС гена CD14 (rs2569190 T>C) ассоциировал с более высокими показателями объема форсированного выдоха за первую секунду (P= 0.006); у индивидов с генотипами АА гена TNFRSF1B (rsl061624 A>G) и GG гена LTA (rs909253A>G) установлено снижение данного показателя (P= 0.04 и P= 0.01). У носителей генотипа АА гена TNFRSF1A (rs767455A>G) было отмечено увеличение индекса курения (P= 0.0036).