転移性尿路上皮がんにおける免疫チェックポイント阻害剤 の維持療法

摘要

転移性尿路上皮がん（mUC）において1970年代以降さまざまな薬剤の効果が報告され，特にシスプラチンは約40%の症例において腫瘍縮小効果が認められた.その後，1983年にシスプラチン併用化学療法であるM-VAC（メトトレキサート，ビンブラスチン,アドリアマイシン，シスプラチン）療法が開発され,1992年にシスプラチン単剤との前向き無作為化試験によって全生存期間（OS）の延長効果が確認された（12.5対8.2か月）.次いで，ゲムシタビンとシスプラチンの併用療法であるGC療法とM-VAC療法の前向き無作為化試験により，GC療法はOSにおける優越性は認められなかったものの（14.0対15.2か月）,安全性とQOL維持における有用性が認められた.これら2つのシスプラチン併用化学療法は現在までmUCの一次療法の標準治療となっているのだが，大きな問題点が存在していた.一つは，化学療法により一時的に半数以上の症例で奏効が得られるものの中央値で7?8か月後に は腫瘍の進行が認められることであり，もうーつは仮に奏効が得られても抗がん剤の蓄積毒性 により長期的な継続が困難であることである.