Ишемия/реперфузия (И/Р) сердца приводит к усилению аутофагического потока. Прекондиционирование стимулирует аутофагический поток за счет активации киназы АМРК и Р13-киназы при ингибировании киназы mTOR. Кардиопротек-торный эффект посткондиционирования связан с активацией аутофагии и повышением активности NO-синтазы и АМРК. И/Р стимулирует аутофагию, а го-надэктомия ее подавляет. Адаптация к гипоксии оказывает кардиопротекторный эффект, который, возможно, связан с активацией аутофагии. Возможно, что негативный эффект жировой диеты на толерантность сердца к И/Р связан с инги-бированием аутофагии. Голодание стимулирует аутофагию, этот эффект сопровождается повышением толерантности сердца к действию И/Р. Окислительный стресс стимулирует аутофагию при И/Р сердца. Супероксидный радикал, генерируемый НАДФН-оксидазой, выступает в роли триггера аутофагии, по-видимому, за счет активации киназы АМРК. Есть основания полагать, что киназы АМРК, GSK-3P, JNK, МЕК и ERK стимулируют аутофагию, a mTOR, Akt- и Р13-киназа ингибируют аутофагию при И/Р сердца. Установлено, что транскрипционные факторы FoxOl, FoxO3, NF-кВ и HIF-loc усиливают аутофагию при И/Р сердца. Транскрипционные факторы STAT1 и р53 ингибируют аутофагию в условиях И/Р сердца. miR-325, miR-145 и miR-144 симулируют аутофагию, а miR-ЗОа, miR-221, miR-638 и miR-144 ингибируют аутофагию при И/Р сердца. Представленные данные свидетельствуют, что H2S повышает толерантность сердца к действию И/Р и ингибирует аутофагию. Гемоксигеназа-1 стимулирует аутофагию и предупреждает повреждение митохондрий при гипоксии/реоксиге-нации кардиомиоцитов. Активация аутофагии во время И/Р может быть протекторной или повреждающей в зависимости от экспериментальной модели. Ин-фаркт-лимитирующий эффект зависит не только от того, как влияет то или иное соединение на аутофагию, но и от того, как оно влияет на апоптоз, некроптоз и некроз кардиомиоцитов при И/Р сердца.
展开▼
