ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ, ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩЕЕ И ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ИММУНОСТИМУЛИРУЩЕЙ РНК ПРИ СОЧЕТАННОМ ПРИМЕНЕНИИ С ЦИТОСТАТИКОМДАКАРБАЗИНОМ НА МОДЕЛИ МЕЛАНОМЫ МЫШИ

摘要

Меланома — одна из самых агрессивных опухолей, развитие которой сопровождается индукцией как местного, так и системного воспалительного ответа. В связи с этим при меланомах широко применяют химиотерапевтические агенты в сочетании с иммунотерапией. На модели меланомы В16 нами изучено противоопухолевое, иммуностимулирующее и гепатотоксическое действие иммуностимулирующей РНК(исРНК), представляющей собой короткую двухцепочечную РНК с З'-высту-пающими концами, и цитостатика дакарбазина как в режиме монотерапии, так и при их сочетан-ном применении. Показано, что эти соединения эффективно подавляют рост опухоли, проявляя при этом синергичное действие. При гистологическом и иммуногистохимическом исследовании опухолевых узлов обнаружено, что сочетанное применение исРНК и дакарбазина вызывает снижение митотической активности и более эффективно индуцирует апоптоз в ткани опухоли, чем монотерапия каждым из препаратов. Независимо от схемы лечения в селезенке обнаружены признаки активации иммунной системы: увеличение числа и диаметра лимфоидных фолликулов, увеличение объемной плотности белой пульпы. В печени нелеченных животных с меланомой В16 выявлены деструктивные изменения. Введение исРНК в сочетании с дакарбазином не приводило к дополнительному повреждению и стимулировало регенеративные процессы в печени животных-опухоленосителей.