ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ ТРАНСКРИПЦИОННОГО ФАКТОРАHIF-1a B МОЗГЕ КРЫС ПРИ ФОРМИРОВАНИИДЕПРЕССИВНОПОДОБНОГО СОСТОЯНИЯ И АНТИДЕПРЕССИВЫХЭФФЕКТОВ гипоксиЧЕСКОГо ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ

摘要

Методом количественной иммуноцитохимии исследовали динамику экспрессии белка Н IF-la в гипоталамусе, гиппокампе и неокортексе крыс при развитии y них депрессивноподoбного состояния, a также после применения гипоксического прекондиционирования (ГП), оказывающего выраженное антидепрессивное действие. Впервые установлено, что фактор Н I F-1 a индуцируется н нейронах мозга в ответ на психоэмоциональный стресс, вызывающий развитие экспериментальной депрессии y крыс в модели "выученной беспомощности". B гиппокампе профиль его стреcс-индyцированнoй экспрессии имел двухволновой характер: ранней умеренной экспрессии в 1-e сут и отсроченной — на 10-е суп после стресса. B неокортексе достоверных изменений не регистрировалось, а в гипоталамусе наблюдалось повышение экспрессии Н IF-la на отдаленных сроках (5-е--10-е сут). После ГП c использованием трехкратной умеренной гипобарической гипоксии, предотвращающего развитие депрессивноподобного состояния y крыс, выявлена значительная модификации постстрессовой экспрессии белка HIF-1а в образованиях мозга. B гиппокампе ГП-крыс лик ранней экспрессии пролонгировался до 5-х сут после стресса и многократно возрастал по амплитуде, а отсроченной — наоборот нивелировался. Аналогичный эффект ГП наблюдался и в гипоталамусе, однако проявлялся слабее. Полученные данные свидетельствуют, что отсроченной экспрессия HIF-1 а в гиппокампе и гипоталамусе, вероятно, вовлекается в механизмы патогенеза депрессивной патологии. Вместе c тем существенные модификации ранней и поздней постстрессовой экспрессии HIF-1а, вызываемые ГП, очевидно, играют важную роль н повышении устойчивости мозга к тяжелым стрессам и защите от развития стрессиндуцированных депрессивных патологий.