ВЛИЯНИЕ ФАКТОРОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА НА РАЗВИТИЕ АНТИБИОТИКОТОЛЕРАНТНОСТИ И ВЫЖИВАНИЕ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ, ПОДВЕРГАЕМЫХ АНТИБИОТИЧЕСКОЙ АТАКЕ

摘要

Впервые изучено влияние факторов врожденного иммунитета человека — генкодируемого антибактериального пептида индолицидина (Ind), и цитокина интерлейкина 1 (IL1), на образование в погруженных бактериальных культурах (Staphylococcus aureus FGA 209Р, Escherichia coli K.12, Pseudomonas aeruginosa PAOl) антибиотикотолерантных клеток-персистеров, выживающих в присутствии антибиотиков ципрофлоксацина (Cpf) (100 мкг/мл) и ампициллина (Amp) (100 мкг/мл). Установлено, что в физиологических концентрациях (0.3 и 3.0 мкг/мл) Ind, вносимый в тест-культуры в лаг-фазе или фазе экспоненциального роста, достоверно не влиял на рост популяций, но в концентрации 3.0 мкг/мл увеличивал численность персистеров. В бактерицидных концентрациях (9 мкг/мл) Ind подавлял рост культур S. aureus (выживало около 0.1 % клеток), после чего наблюдалось его восстановление за счет развития более антибиотикоустойчивого"белого" варианта. Последующее, после внесения Ind, воздействие Cpf обусловливало взаимное потенцирование их антимикробного действия и снижало на 2—3 порядка численность персистеров S. aureus по сравнению с вариантами действия только одного антибиотика. Другой фактор иммунитета — IL1, при внесении в экспоненциально растущие культуры стафилококка (0.1 — 1 нг/мл) (но не в лаг-фазе роста) оказывал временный ростстатический эффект и на 1—2 порядка увеличивал численность выживающих при действии Cpf (100 мкг/мл) персистеров. Электронно-микроскопические исследования выявили существенные изменения внешнего слоя клеточной оболочки выживающих клеток S. aureus, что должно быть связано с изменением их антигенных свойств. Таким образом, факторы врожденного иммунитета человека дозозависимо влияют на рост бактериальных популяций; совокупно с антибиотиком(ами) проявляют синергизм антимикробного действия (индолицидин) и минимизируют (индолицидин) или увеличивают (интерлейкин 1) частотуобразования клеток-персистеров, ответственных за выживание популяции при антибиотической атаке.